Bu bölümde, “B-Hücresi Tedavisi İmmünoglobulin A Nefropatisinde (IgAN): APRIL, BAFF ve VISIONARY ile ORIGIN Çalışmaları” başlığıyla, uzmanlar bu alanda çığır açan bir tedavi yöntemini inceliyor. Dr. Parikh, Kasım 2025’te onaylanan APRIL inhibitörü sibeprenlimab ve Temmuz 2026’da onaylanan çift yönlü BAFF/APRIL antagonisti atacicept hakkında bilgi veriyor. Bu tedavilerin neden anti-CD20 çalışmalarında başarısız olunan bir alanda başarılı olduğunu sorguluyor. Dr. Rovin, kendisi ve Dr. Fervenza’nın yıllar önce negatif sonuçlu bir anti-CD20 çalışması yayımladığını hatırlatıyor. APRIL ve BAFF’ın B hücrelerinin sınıf değişikliğindeki rolüne dayanarak geliştirildiğini açıklıyor. APRIL inhibisyonunun, IgA sınıfına geçişi engelleyerek işe yaradığı düşünülüyor. Dr. Rovin, bu ajanların çoklu hedef hipotezinin temel patojenik immünolojik hedeflerine ulaştığını belirtiyor. Faz 2 ve faz 3 verileri, IgAN’ın B hücreleri aracılı bir hastalık olduğunu destekliyor. Dr. Parikh, anti-CD20 çalışmalarının neden başarısız olduğuna dair uzun ömürlü plazma hücrelerinin CD20 ekspresyonuna sahip olmadığı sorusunu yöneltiyor. Dr. Rovin, bunun olası bir açıklama olabileceğini belirtiyor ve diğer anti-CD20 ajanlarına kıyasla anti-CD19’un daha iyi bir seçenek olduğunu savunuyor, çünkü CD19 çoğu plazma hücresine ulaşırken, uzun ömürlü kemik iliği resident hücrelerine ulaşmaz. Ayrıca, CD38’in de hedef olarak ortaya çıktığını not ediyor. Dr. Rovin, sibeprenlimab üzerine yapılan VISIONARY çalışmasının verilerini sunuyor. Dokuz aylık onay verileri, proteinüri azalması gösterdi ve ERA’daki glomerüler filtrasyon hızı (GFR) analizinde plasebo grubunda yaklaşık altı mililitre yıllık azalma olurken, ilaç grubunda üç mililitreydi. Sibeprenlimab grubu için mutlak GFR değişikliği ise yataydı. Yaklaşık %80 hematüri azalması ve IgA ile galaktoz eksikliği olan IgA1’de beklenen düşüşler görüldü; güvenlik profili iyi ve aylık dozlama yapılıyor. Dr. Parikh, atacicept üzerine yapılan ORIGIN çalışmasının benzer proteinüri azaltma sonuçları gösterdiğini belirtiyor. GFR verilerinin hala değerlendirme aşamasında olduğunu ekliyor. Ayrıca, faz 2 atacicept çalışmasında %81 hematüri azalması sağlandığını, sibeprenlimab ile bu oranın yaklaşık %70 olduğunu hatırlatıyor.
Bir sonraki bölümde, “İmmünoglobulin A Nefropatisinde (IgAN) Tek Yönlü ve Çift Yönlü B Hücresi İnhibisyonu: Tedavi Süresi ve Güvenlik Soruları” başlığıyla, uzmanlar tek yönlü ve çift yönlü B hücreleri inhibisyonunun avantajlarını ve dezavantajlarını tartışacaklar. Ayrıca, tedavi süresi ve uzun vadeli güvenlik konusundaki açık sorulara da değinilecek.
KLİNİK OKUR YORUMLARI (1)