Yetişkinlerde ciddi bir pneumokok enfeksiyonunun, tanınmayan hücre içi B-hücre malignitesi ya da antikor eksikliğinin ilk klinik işareti olabileceği; 2018-2023 yılları arasında İsveç’in Västra Götaland bölgesindeki üç hastaneye yatırılan 156 yetişkinin yer aldığı çok merkezli bir çalışmada ortaya kondu. Çalışmaya katılan hastaların 7’sine hematolojik kanser, 12’sise tanısız monoklonal gammapati (MGUS) tanı konuldu.
İsveç’in Göteborg Üniversitesi’nden araştırmacılar, pneumokokların atılmasında immunoglobulinlerin (Ig) kritik rol oynadığını ancak tek bir invaziv pneumokon hastalık (IPD) atağından sonra serum protein ve Ig testlerinin rutin olarak yapılmadığını vurguladı. Bu nedenle, altında yatan B-hücre bozukluğu ya da bağışıklık eksikliği olan hastaların bu durumda nadiren tespit edildiğini belirtti.
Enfeksiyon Sırasında Hastaların Dörtte Birinde M Protein Tespit Edildi
Araştırmacılar, kültür veya PCR ile doğrulanmış IPD’li yetişkinleri 2018-2023 arasında Västra Götaland bölgesindeki üç hastaneye dahil etti. Hastaların orta yaşının 70 olduğu; enfeksiyonun en yaygın belirtisinin pnömokomni ( yüzde 84), onu takiben menanjit (yüzde 11) olduğu belirlendi. Enfeksiyon sırasında (n = 153) ve iyileşme döneminde, yani taburuldktan sonra 2 ila 4 ay sonra (n = 76) kan örnekleri alındı. Toplamda 64 yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş IPD’siz birey kontrol grubunu oluşturdu.
M protein ya da monoklonal Ig, enfeksiyon sırasında hastaların yüzde 27’sinde (153’ün 41’i) saptandı; kontrollerde bu oran sadece yüzde 4,7 idi. Daha önce bilinen hematolojik malignitesi olan 10 hasta çıkarıldıktan sonra da M protein hastaların yüzde 22’sinde (141’in 31’i) mevcuttu.
Yaş, cinsiyet ve yatkınlık taşıyan durumlar için düzeltme yapıldıktan sonra IPD’li hastalarda M protein tespitinin kontrollere göre neredeyse 8 kat daha yüksek odds’a sahip olduğu bulundu (düzeltilmiş OR: 7,96; %95 IG: 2,22-28,52).
Süregelen M Protein, Sinsi Hematolojik Maligniteye İşaret Ediyor
7 hastada M protein geçiciydi ve iyileşme döneminde artık tespit edilemedi. Sürekli M protein taşıyan 19 hastanın 7’sine B-hücre malignitesi tanı konuldu; bunlar arasında çoklu miyeloma (n = 4), Waldenström makroglobulinemi (n = 2) ve manto hücreli limfoma (n = 1) yer aldı. Geri kalan 12 hastaya ise MGUS tanısı verildi; bu, bilinmeyen malignitesi olanlarda yüzde 8,3’lük bir yaygınlık anlamına geliyordu; kontrollerde bu oran yüzde 4,7 idi.
“Bu testler ciddi pneumokok enfeksiyonundan sonra standart olmadığı için, tanınmayan kan kanseri ya da bağışıklık eksikliği olan hastaları ve tedaviye başlama fırsatını kaçırabiliyoruz.”
Tor Härnqvist — Göteborg Üniversitesi doktora öğrencisi, NU Hastane Grubu bulaşıcı hastalık hekiminin eş lider yazarı
Araştırmacılar, bu taramanın erken tanının kapısını açabileceğine dikkat çekti.
Antikor Eksiklikleri İyileşme Sonrasında Da Devam Ediyor
Enfeksiyon sırasında örneklenen hastaların neredeyse yarısı (yüzde 44) ve iyileşme döneminde örneklenenlerin yüzde 34’ü, en az bir Ig izotipinde veya IgG alt tipinde referans aralığının alt sınırının altında değer gösterdi; kontrollerde bu oran yüzde 16 idi. İyileşme döneminde hastaların yüzde 16-20’sinde IgA, IgG2 ya da IgG4 düzeyleri düşükti; kontrol grubunda ise bu oranlar sadece yüzde 0-2 arasında değişti.
IgG2 özellikle dikkat çekici çünkü kapsüllü bakterilere—özellikle pneumokoklara yönelik antikorların büyük bir bölümünü oluşturuyor.
Takip değerlendirmesi, 3 hastada primer Ig eksikliğini; 7 hastada ise Ig replasman tedavisine başlandığını ortaya koydu. Bunlar arasında, bilinen hematolojik malignite ya da önceki rituksimab tedavisiyle ilişkili ikinci dereceli bağışıklık eksikliği taşıyan birkaç hasta bulunuyordu. Dolaşımdaki B-hücre sayıları da enfeksiyondan 2 ila 4 ay sonra hastaların yüzde 40’ında referans aralığının altında kalmaya devam etti; kontrollerde bu oran yüzde 13’ti.
Araştırmacılar, Ig düzeylerinin enfeksiyon sırasında düşebileceğini belirterek, bu dönemde görülen düşük değerlerin iyileşme sonrasında tekrarlanarak teyit edilmesi gerektiğini vurguladı.
Vaksinasyon ve Eczane Uygulamaları İçin Çıkarımlar
Bulgular, pneumokok vaksinyasyon açısından önem taşıyor. MGUS’lu hastalara pneumokok vaksiyonu önerilse de, yüksek M protein konsantrasyonlarının daha zayıf vaksyan yanıtlarıyla ilişkili olması, erken MGUS tanısının değerini öne çıkarıyor.
Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), şimdiye kadar konjuge vakse almamış ya da aşı geçmişi belirsiz olan 50 yaş ve üstündeki tüm yetişkinlere bir pneumokon konjuge vaksyon (PCV15, PCV20 veya PCV21) öneriyor. PCV15 kullanılırsa, bir yıl sonra bir PPSV23 dozu izlenmeli; bağışıklığı baskılayan durumları olan yetişkinlerde en az 8 haftalık aranın göz önünde bulundurulması uygun görüldü.
“İsveç’in çocuk aşı programında kullanılan serotipler keskin biçimde düşmüş ancak büyük ölçüde aşılı serotiplerle yer değiştirdi. Bunlar sıkıca yaşlıları ve kanseri ya da bağışıklığı baskılanmış olanları etkiliyor. Yetişkin vaksyon önerilerinin, çocuklarda hangi vakselerin kullanıldığı ve buna bağlı olarak dolaşımda hangi serotiplerin yayıldığı göz önüne alınmalı.”
Karin Bergman — Södra Älvsborg Hastanesi doktora öğrencisi ve bulaşıcı hastalık hekiminin eş lider yazarı
Eczacılar için çalışma, yaşlılarda ve bilinmeyen ya da şüpheli bağışıklığı baskılayan durumları olan hastalarda pneumokon vaksiyon durumunun gözden geçirilmesinin önemini pekiştiriyor. Araştırmacılar, IPD atağından sonra M protein ve Ig değerlendirmesinin değerlendirilebileceğini belirtse de, en fazla kimlerin faydalanacağının hangi hastalar olduğu konusunda daha büyük çalışmalara ihtiyaç olduğunu sonuçlandırdı.
Çalışmanın Sınırlılıkları
Araştırmacılar birkaç sınırlılığı kabul etti. Yalnızca uygun hastaların yüzde 37’si çalışmaya dahil edildi; yaklaşık yarısı iyileşme örneklerini sağladı ve kontrollere hastaneye yatış yapılmadı, daha az eşlik eden hastalık sahipti. Serum serbest light zincirleri ayrıca değerlendirilmediği için, light zincirli MGUS’un alt tespit edilmiş olması mümkündür.
Kaynakça
Härnqvist T, Bergman K, Mellgren Å, ve ark. Invasive pneumococcal disease unmasks monoclonal immunoglobulins and antibody deficiencies: a multicenter prospective study in adults. Sci Rep. 2026;16:23203. doi:10.1038/s41598-026-61992-8
[…] Çekebilir: İnvaziv Pneumokok Hastalığı, Tanınmayan Kan Kanseri ve Antikor Eksikliklerini Yetişkinlerde Or… Kaynak: Pharmacytimes […]