Iptacopan, IgA Nephropatisinde 48 Aya kadar Böbrek Faydasını Korumaya Devam Etti

Brad Rovin, MD

Kaynak: The Ohio State University

Oral bir tamamlayıcı faktör B inhibitörü olan Iptacopan (Fabhalta), devam eden açık etik genişletme programı (REP) olan faz 3 APPLAUSE-IgAN deneyinden elde edilen verilere göre, IgA nefropatisi olan yetişkinlerde böbrek fonksiyonu düşüşünü yavaşlatmaya ve proteinüri azalmalarını en az 48 ay boyunca sürdürmeye devam etti. REP’nde placebodan iptacopan’a geçen hastaların yıllık eGFR eğimi −5,29’dan −2,11 mL/min/1,73 m²/yıla iyileşti.1

The Ohio State University Wexner Medical Center’dan Brad Rovin, MD ve arkadaşları bulguları Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’da sundu.1

APPLAUSE-IgAN’ın 24 aylık son analizinde, iptacopan placeboya göre eGFR düşüşünü yılda 3,02 mL/min/1,73 m² yavaşlatarak, hastalığın ilerlemesi riski taşıyan yetişkinlerde primer IgA nefropatisi için tam Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onayı destekledi.2,3 Araştırmacılar, sürdürülebilir etkinin doğrulanması için daha uzun süreli kanıtlara hala ihtiyaç olduğunu belirtti. REP, uzun süreli güvenliliği ve tolere edilebilirliği değerlendirmek amacıyla tasarlandı; etkinlik ikincil bir amaç olarak öngörüldü.1

Iptacopan, APPLAUSE-IgAN’da Uzun Süreli eGFR Eğimini Nasıl Etkiledi?

APPLAUSE-IgAN’ı veya faz 2 iptacopan deneyini tamamlayan hastalar REP’ye katılabilir ve destekleyici bakım eşliğinde günde iki kez 200 mg iptacopan alabilir. Etkinlik, başlangıçta iptacopan’a randomize edilen 194 ve başlangıçta placeboya randomize edilen 174 hasta dahil olmak üzere REP’ye katılan 368 APPLAUSE-IgAN katılımcısında analiz edildi. Başlangıçta hastaların %99,5’i bir ACE inhibitörü veya ARB, %20,7’si ise bir SGLT2 inhibitörü almaktaydı.1

48 aya kadar iptacopan ile tedavi edilen hastalarda yıllık toplam eGFR eğimi −3,49 mL/min/1,73 m²/yıl oldu (%95 IG, −4,17 ile −2,80 arası).1 Bu değer, APPLAUSE-IgAN’da ilk 24 ay için ölçülen −3,10 mL/min/1,73 m²/yıllık (%95 IG, −3,80 ile −2,40 arası) değerine karşılaştırıldı.

Placebo kolundan gelen hastalarda, eGFR eğimi 24 aylık çift körlü dönemde −5,29 mL/min/1,73 m²/yıl oldu (%95 IG, −6,09 ile −4,49 arası). Iptacopan’a geçildikten sonra eğim, sonraki 24 ay içinde −2,11 mL/min/1,73 m²/yıla (%95 IG, −3,08 ile −1,13 arası) iyileşti.1

Proteinüri ve Güvenlik Sonuçları Uzun Süreli Iptacopan ile Sürdürüldü mü?

APPLAUSE-IgAN’ın başından itibaren iptacopan alan hastalarda, ilk sabah idrar protein/creatinin oranındaki (UPCR-FMV) erken azalma 48 aya kadar sürdü (başlangıca göre düzeltilmiş geometrik ortalama oranı [GMR], 0,61; %95 IG, 0,50–0,75).1 Placebo’dan geçenlerde ise UPCR-FMV, 24. ayda başlangıca yakın kaldı (GMR, 0,87; %95 IG, 0,79–0,96). REP’de 24 aylık iptacopan sonrasında UPCR-FMV, orijinal iptacopan kolundaki seviyelere benzer düzeylere düştü (48. ayda GMR, 0,74; %95 IG, 0,59–0,91).1

Hematuri hastası olan hasta sayısı, her iki kolda da devam eden iptacopan maruziyetiyle azaldı; bu bulgu araştırmacıların ifadesidir. Güvenlik analizi, 29,9 aylık medyan tedavi süresi ve 62,4 aya kadar maksimum süreyi içeren, faz 2 deneyinden 77 hasta dahil 489 hastayı kapsadı.1

İlacın verilmesiyle ortaya çıkan yan etkiler (TEAE’ler) hastaların %86,5’inde (423/489) görüldü ve TEAE’ler iptacopan tedavisinin kesilmesine %4,3 oranında (21/489) yol açtı. Ciddi TEAE’ler %17,4’te, ciddi veya şiddetli enfeksiyonlar ise %8,0’da görüldü. Toplam 4 hastada (%0,8) Streptococcus pneumoniae ile doğrulanmış enfeksiyon gelişti; hepsi antibiyotikle tedavi edildi ve iyileşti; her durumda deney tedavisi kesildi.1

REP’de akut pankreatitten kaynaklanan bir ölüm yaşandı ve bu iptacopanla ilişkili bulunmadı.1 Yazarlar, uzun süreli verilerin tamamlayıcı inhibisyonun yerleşik güvenlik profilini desteklediği sonucuna vardı.

REP halen devam etmekte olup, daha uzun süreli etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirlik verilerinin beklenmesi öngörülmektedir.1 Iptacopan; aynı toplantıda sunulan faz 3 verileri bulunan APRIL ve BAFF/APRIL inhibitörleri dahil olmak üzere, distinct immunolojik yolları hedefleyen ve büyüyen bir IgA nefropatisi tedavi seçeneği yelpazesine katıldı.

1. Rovin B, Trimarchi H, Maes BD ve ark. IgA nefropatili hastalarda iptacopan’ın uzun süreli etkinliği ve güvenliği. Poster: ASN Kidney Week 2026 kapsamında sunuldu; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO. Poster TH-PO1252. doi:10.1681/ASN.2026g3gjrew2
2. Barratt J, Rovin BH, Zhang H ve ark. IgA nefropatili hastalarda iptacopan’ın etkinliği ve güvenliği. N Engl J Med. 2026;395:465-477.
3. Fabhalta (iptacopan) kapsülleri, oral kullanım için. Resepbilgi. Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2025. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026. https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/fabhalta.pdf