Yeni bir araştırmaya göre, yüksek yağlı ve düşük karbonhidratlı ketojenik diyet, karaciğerin alkolü işleme şeklini değiştiriyor ve erkek farelerde alkol tüketimini azaltabiliyor. Bu bulgular, vücudun temel enerji kaynağının değiştirilmesinin hem alkolün parçalanma hızını hem de içme isteğini etkileyebileceğini gösteriyor.
Ketojenik diyet, yüksek miktarda yağ ve çok az karbonhidrat ile protein tüketimini içerir. Bu beslenme düzeni, vücudun kan şekeri veya glikoza bağımlılığını kesintiye uğratır ve bunun yerine enerji üretmek için yağı yakar. Bu süreçte oluşan keton cisimleri, beyin ve vücut için alternatif bir yakıt görevi görür. Önceki araştırmalar, aşırı alkol kullanımının beynin glikozu kullanma yeteneğini azalttığını, bu da enerji eksikliğine yol açarak yoksunluk belirtilerine ve içme isteğine neden olabileceğini göstermiştir.
Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Pennsylvania Üniversitesi’nden araştırmacılar, bu çalışmayı, beslenme değişikliğinin alkol işleme süreçleriyle nasıl etkileşimde bulunduğunu daha iyi anlamak amacıyla tasarladılar.
“Bu çalışma,önceki çalışmalarımızadoğrudan bir devamıdır. Bu çalışmalarda, yüksek yağlı ve düşük karbonhidratlı ketojenik diyetin, alkol bağımlılığı olan hastaların alkol yoksunluk belirtilerini azalttığını ve farelerde alkol alımını düşürdüğünü göstermiştik,” dediCorinde Wiers, Perelman Tıp Fakültesi’nde psikiyatri ve radyoloji alanlarında yardımcı profesör ve bu çalışmanın yanı sıraLeandro Vendruscolo‘nun da gözetiminde yürütüldüğü ekibin bir üyesi. Vendruscolo, Ulusal Uyuşturucu Kötüye Kullanımı Enstitüsü’nde Stres ve Bağımlılık Nörobilimi Bölümü’nün başı ve Stadtman Araştırmacısıdır.
Araştırma ekibi, önceki deneylerinde beklenmedik bir durumla karşılaşmıştı. “İlginç bir şekilde, o daha önceki çalışmada da, ketojenik diyetle beslenen farelerin, aynı miktarda alkol aldıktan sonra kanlarında çok daha yüksek alkol seviyelerine sahip olduğunu gözlemledik,” diye açıklayan Wiers, “Bu beklenmedik bir bulguydu ve önemli bir soruyu gündeme getirdi: Ketojenik diyet, karaciğerin alkol metabolizmasını değiştiriyor mu? Bu çalışma, o soruyu araştırmak ve ketojenik diyetlerin hem alkol metabolizması hem de alkol tüketimi üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak amacıyla tasarlandı.”
Araştırmanın ilk aşamasında, araştırmacılar sekiz erkek ve sekiz kadın yetişkin fareyi ketojenik bir diyete tabi tuttu. Karşılaştırma grubu olarak da sekiz erkek ve sekiz kadın farenin standart laboratuvar mamasıyla beslendi. Ketojenik diyet, toplam kalorinin %93’ünü yağdan sağlarken, standart mama ise %13 oranında yağ içeriyordu. Sekiz haftalık bir sürenin ardından, ketojenik diyetle beslenen farelerin kanlarında daha yüksek keton seviyelerine ve daha düşük glikoz seviyelerine sahip olduğu tespit edildi.
Alkol işleme süreçlerini test etmek için, araştırmacılar bu fareleri kısa bir dört saatlik alkol buharı seansına maruz bıraktılar. Ketojenik diyetle beslenen farelerin, karşılaştırma grubuna göre kanlarında daha yüksek alkol seviyelerine sahip olduğu gözlemlendi. Karaciğer dokusunun analizinde, ketojenik diyetin alkol dehidrojenaz 1 (ADH1) enziminin seviyesini düşürdüğü tespit edildi. ADH1, alkolün parçalanmasından sorumlu bir enzimdir. Ayrıca, diyette olan farelerin karaciğerlerinde piruvat ve laktat seviyeleri düştü ve enerji transferinde rol oynayan belirli koenzimlerin oranı arttı, bu da NAD+/NADH dengesi olarak bilinir.
“Bu çalışmayı motive eden en önemli gözlem, ketojenik diyetle beslenen farelerin alkol maruziyetinden sonra kanlarında çok daha yüksek alkol seviyelerine sahip olmasıydı,” diye belirten Wiers. “Mevcut çalışmada, bunun karaciğerdeki yavaş alkol metabolizmasıyla ilişkili olduğuna dair kanıtlar bulduk. Bu durum, ADH1 enziminin seviyesindeki düşüş ve karaciğerin NAD+/NADH dengesindeki değişiklikler gibi faktörleri içeriyor.”
Daha sonra, araştırmacılar sekiz erkek fareden oluşan ayrı bir grupta poztron emisyon tomografisi (PET) taramaları yaparak, diyetin beyin enerji kullanımını nasıl etkilediğini incelediler. Fareler, sekiz hafta boyunca her biri dört fare olmak üzere iki farklı diyete tabi tutuldu. Araştırmacılar, hayvanlara ne kadar glikoz absorbe ettiklerini görmek için izlenebilir bir radyoaktif şeker enjekte ettiler. Görüntüler, standart diyetle beslenen farelerin beyin bölgelerinde daha yüksek glikoz absorbsiyonu gösterdiğini, ketojenik diyet grubundaki farelerin ise daha az glikoz absorbe ettiğini ortaya koydu. Bu durum, beyinde keton cisimleri temelli enerji üretimine bir geçiş olduğuna dair kanıtlar sağladı.
Bu yakıt kaynağındaki değişiklik, davranışsal değişikliklerde rol oynayabilir. “Ketojenik diyetin neden alkol tüketimini azalttığını henüz tam olarak söyleyemiyoruz,” diye açıklayan Wiers. “Daha az verimli alkol metabolizmasına ek olarak, bulgularımız beyin enerjisindeki değişikliklerin de olası bir katkı faktörü olduğunu gösteriyor.”
Üçüncü bir deneyde, baş araştırmacılar Sophie K. Elvig ve Adrienne McGinn ile diğer ekip üyeleri, diyetin alkol bağımlılığı olan farelerde alkol içme motivasyonunu nasıl etkilediğini test ettiler. Yirmi erkek ve otuz bir kadın farenin alkol alımını teşvik etmek için bir kaldıraç kullanmasına izin verildi. Fareler daha sonra ketojenik ve standart diyet gruplarına ayrıldı. Alkol bağımlılığını indüklemek için, araştırmacılar hayvanları günlük 14 saatlik alkol buharı seanslarından oluşan bir döngüye tabi tuttular, ardından 10 saat boyunca normal havaya maruz bırakıldılar.
Önceki deneyde, ketojenik diyetin alkol parçalanmasını yavaşlattığı gözlemlendiğinden, araştırmacılar bu metabolik farkı kontrol altına aldılar. Buhar odalarına yapılan ayarlamalarla, ketojenik diyet grubuna verilen alkol miktarı yaklaşık %40 oranında azaltıldı. Bu ayarlama, iki grup arasındaki kan alkol seviyelerini başarılı bir şekilde eşitledi.
Yoksunluk dönemlerinde, farelere 30 dakikalık seanslarda kaldıraç kullanarak alkol almasına izin verildi. Araştırmacılar, ketojenik diyetle beslenen erkek farelerin, standart diyetle beslenen erkek farelere göre daha az kez kaldıraç kullandığını ve vücut ağırlığına göre daha az alkol tükettiğini buldular. Ancak, diyetin kadın farelerde alkol tüketimini etkilemediği gözlemlendi. Ketojenik diyetin ne erkek ne de kadın farelerde su içme davranışını etkilemediği tespit edildi, bu da erkeklerde görülen alkol tüketimi azalmasının alkole özgü olduğunu gösterdi.
“Erkeklerde alkol tüketiminde azalma olurken, kadınlarda görülmemesi ilginçti. Bu durum, metabolik müdahalelerin alkol kullanımı üzerindeki etkilerinin cinsiyetten etkilenebileceğini düşündürüyor,” diye belirten Wiers.
Bu paralel değişiklikler, karaciğer fonksiyonu ve davranışlar arasındaki karmaşık ilişkiyi vurgulamaktadır. “Bu çalışma, bağımlılığı incelerken tüm vücudun dikkate alınmasının ne kadar önemli olduğunu gösteriyor,” diyor Wiers. “Alkol kullanımı sadece beyin tarafından değil, aynı zamanda periferik metabolizma ve beyin ile karaciğer gibi organlar arasındaki etkileşimler tarafından da etkilenebilir.”
Yavaş alkol metabolizması, bu diyeti denemeyi düşünen kişiler için potansiyel bir risk oluşturabilir. “Bulgularımız, metabolik bir müdahalenin hem olumlu hem de olumsuz etkilere sahip olabileceğini gösteriyor,” diyor Wiers. “Bu durumda, ketojenik diyetin alkol tüketen kişiler için mutlaka faydalı veya zararlı olup olmadığı konusunda dikkatli bir şekilde incelenmesi önemlidir.”
Çalışmanın en önemli sınırlaması, bu etkilerin bir hayvan modelinde gözlemlenmiş olmasıdır. “En önemli uyarı, bu bulguların farelerde elde edildiği ve aynı etkilerin insanlarda da ortaya çıkıp çıkmayacağının henüz bilinmediğidir,” diyor Wiers. “Bu etkilerin mekanizmalarını anlamak ve alkol bağımlılığı olan kişiler için geçerli olup olmadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.”
İnsan metabolizmasıyla doğrudan bir karşılaştırma hala yapılmamıştır. “Eğer bu bulgular insanlarda da geçerliyse, aynı miktarda alkol tüketimi, ketojenik diyet uygulanırken daha yüksek alkol seviyelerine yol açabilir,” diyor Wiers. “Bu bir hayvan çalışması olduğu için, bu etkilerin insanlarda ortaya çıkıp çıkmadığını henüz bilmiyoruz. Ancak, ketojenik diyetlerin alkol intoleransına neden olabileceğine dair anekdotlar bulunmaktadır.”
Bu durumu araştırmamak amacıyla, Wiers’in laboratuvarınınşu anda bir klinik denemeyürüttüğünü ve bu çalışmanın doktora adayı Xinyi Li tarafından yönetildiğini belirtiyor. Bu denemede, dört haftalık bir ketojenik diyetin alkoldeki etkileri incelenmektedir.
Gelecekte, araştırma ekibi diyete dayalı ve farmakolojik yaklaşımları da içeren bağımlılık tedavisi yöntemlerini değerlendirmeyi planlıyor. “Daha geniş hedefimiz, vücudun metabolik durumunun bağımlılığı nasıl etkilediğini anlamaktır,” diyor Wiers. “Ketojenik diyetler, beyinde enerji kaynaklarını temel olarak glikozdan keton cisimlerine kaydırarak önemli değişikliklere neden olur. Bu değişikliklerin alkol isteği, yoksunluk belirtileri ve alkol tüketimi üzerinde nasıl bir etki yarattığını anlamakla ilgileniyoruz.”
Bazı bilim insanları, diyabet ve kilo kaybı için kullanılan GLP-1 reseptör agonistleri gibi metabolik ilaçların da alkol tüketimini azaltıp azaltmadığını araştırmaktadır. “Sonuç olarak, ketojenik diyetler, keton takviyesi içeren içecekler ve GLP-1 reseptör agonistleri gibi metabolik müdahalelerin, alkol bağımlılığı tedavisinde kullanılabilecek faydalı yöntemler olup olmadığını anlamakla birlikte, aynı zamanda alkoldeki potansiyel riskleri de değerlendirmek istiyoruz,” diyor Wiers.
Çalışma, “A ketogenic diet reduces hepatic alcohol metabolism and alcohol consumption in rats” Sophie K. Elvig, Adrienne McGinn, Xinyi Li, Janaina C. M. Vendruscolo, Juan L. Gomez, Robert Pawlosky, Luis Gonzalez, M. Todd King, Michael Michaelides, Bin Gao, Nora D. Volkow, George F. Koob, Corinde E. Wiers ve Leandro F. Vendruscolo tarafından yazılmıştır.
Kaynak: Science
