Nalbuphine ER, İPF Öksürük Yükünü Hızla Azaltıyor: Dr. Phil Molyneaux ile Görüşme

Nalbuphine extended-release (ER), idyopatik pulmoner fibrozis (İPF) hastalarında hastanın bildirdiği öksürük şiddeti ve sıklığında erken ve kalıcı iyileşmeler sağladı; bu bulgular, Phoenix’de düzenlenen CHEST 2026’da sunulan faz 2b CORAL denemesi verilerine dayanıyor.¹

Amerika Birleşik Devletleri’nde İPF’de kronik öksürük için onaylanmış bir tedavi yok; nintedanib, pirfenidon ve nerandomilast dahil hastalığın tedavisinde mevcut seçenekler ilerlemeyi hedefliyor, semptom yükünü değil.1,2 Nalbuphine ER, karışık kappa opioid reseptör agonisti ve mu opioid reseptör antagonisti olup, öksürük refleks yayında hem merkez hem de çevresel etki gösterir. JAMA’da yayımlanan temel CORAL analizinde, 27-mg, 54-mg ve 108-mg gruplarında 6. haftada 24 saatlik nesnel öksürük sıklığı sırasıyla 47,9%, 53,4% ve 60,2% azalırken, plasebo grubunda bu oran 16,9% olarak kaydedildi.3

“Öksürük, pulmoner fibrozis hastaları için gerçek bir sorun,” araştırmacı Phil Molyneaux, MD, PhD, Royal Brompton Hastanesi, CHEST 2026’da HCPLive’a verdiği röportajda şunu söyledi. “Hastalarımızın %80’inde görüyoruz ve hastalık tanısı konur konmaz en başından itibaren var; tüm hastalık süreci boyunca hastayla birlikte kalıyor.”

Molyneaux, bu yükün öksürükten ötesine geçtiğini, hastaların ve yakınlarının iş yerinde yaşanan bozulma, sosyal izolasyon ve öksürüğe bağlı göğüs ve kaburga ağrısını anlattıklarını belirtti.

COAL Denemesinde Nalbuphine ER Hastanın Bildirdiği Sonuçlar

COAL, en az 8 haftalık kronik öksürük eşlik eden İPF’li 165 hastanın katıldığı randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 2b bir denemeydi.¹,3 Katılımcılar 1:1:1:1 oranıyla nalbuphine ER 27 mg, 54 mg veya 108 mg iki günlük ya da plasebo alacak şekilde rastgele ayrıldı ve müdahale 6 hafta sürdü.1 Hastanın bildirdiği sonuçlar arasında Öksürük Şiddeti Sayısal Değerlendirme Ölçeği (CS-NRS; aralık, 0-10), İPF’de Solunum Belirtilerini Değerlendirme (E-RS:İPF) öksürük sıklığı alt ölçeği (aralık, 0-4) ve öksürük için Hastanın Genel Şiddet İzlenimi (PGI-S) (aralık, 0-3) yer aldı.¹

Hastaların bildirdiği öksürük şiddeti, 1. haftada plasebo’ya göre iyileşti. 1. haftada CS-NRS’de tabandan değişim, 27 mg’de −2,02 (P = 0,0001), 54 mg’de −2,11 (P = 0,0002) ve 108 mg’de −2,48 (P < 0,0001) olarak kaydedildi.¹ 2. haftada E-RS:IPF öksürük alt ölçeğinde tabana göre değişim, sırasıyla 27-mg, 54-mg ve 108-mg gruplarında −26,46% (P = 0,0091), −33,88% (P = 0,0007) ve −30,38% (P = 0,0014) düzeyine ulaştı.¹

PGI-S öksürük, 2. haftada hem 27-mg (P = 0,0380) hem de 54-mg (P = 0,0057) gruplarında −0,8 düzeyinde iyileşti; 108 mg’deki −0,6’lık değişim ise anlamlı bir düzeye ulaşmadı (P = 0,1683).¹ Üç ölçütün tümünde görülen iyileşmeler, 54-mg ve 108-mg gruplarında 6. haftaya kadar sürdü.

6. haftada 54-mg grubunda CS-NRS’de −3,17 (P = 0,0065), E-RS:IPF öksürük alt ölçeğinde −43,07% (P = 0,0041) ve PGI-S öksürükte −1,0 (P = 0,0068) düzeyinde değişimler gözlemlendi.¹ 108-mg grubundaki karşılık veren 6. hafta değişimleri sırasıyla −3,00 (P = 0,0144), −42,35% (P = 0,0047) ve −0,9 (P = 0,0237) olarak kaydedildi.¹

“Hastalar, tedavinin ilk haftasından itibaren faydayı görmeye başladılar,” dedi Molyneaux. “Öksürüklerinin daha az sıklıkla… [ve] daha az şiddetli olduğunu hissettiler.”

Molyneaux, nesnel öksürük sayıları ile hastaların algısının sıklıkla örtüşmediğini belirtti. Bazı öksürük bildirmeyen hastalar 24 saatlik kaydedicide saatte 20 ile 30 arası öksürük kaydediyor; öksürük şiddeti yüksek olduğunu bildiren diğer hastalarsa çok az öksürük kaydediyor. Nesnel sayıların bir tedavi etkisini doğruladığını, hasta tarafından bildirilen sonuçların ise bu değişimin hastaya ne anlama geldiğini gösterdiğini söyledi.

IPF Öksürüğünde Nalbuphine ER Dozajı ve Faz 3 Deney Tasarımı

108-mg dozajı, hasta tarafından bildirilen sonuçlarda 54 mg’yi açıkça geride bırakmadı. Molyneaux, bunun nedeninin tam olarak anlaşılmadığını ve maksimum doz etkisini yansıtmiş olabileceğini söyledi. Her iki dozaj da etkili göründü; araştırmacılar 54 mg’yi gün içinde iki kez alınacak şekilde Faz 3 programına taşıdı ve bu program işe alımı başlattı.

İlk CORAL analizinde, doz ayarlamaya bağlı mide bulantısı gibi yan etkiler nalbuphine ER gruplarında yaygındı.3 Ciddi yan etkiler, birleştirilmiş nalbuphine ER gruplarında hastaların %1,6’sında ve placebo alan hastaların %10’unda görüldü; ölümlü olay olmadı.

Opioid sınıfı bir ajanın reçete edilmesine ilişkin olarak Molyneaux, hekimlerin IPF’deki öksürük için kanıt temeli güçlü olmayan gabapentin ve morphine gibi etiket dışı seçenekleri zaten kullandığını belirtti. Nalbuphine’e ilişkin bağımlılık çalışmalarının yürütüldüğünü kaydetti. Ona göre, ajan onaylanırsa etkinliğe ve güvenliğe ilişkin randomize veriler benimsemeyi desteklemelidir.

6 haftanın kronik bir hastalık için kısa bir pencere olduğunu kabul eden Molyneaux, faz 3 çalışmalarında birincil sonuç ölçütü olarak 24. haftada nesnel öksürük sayısı, ikincil ölçütler olarak ise CS-NRS ve hastanın bildirdiği öksürük sıklığının kullanılacağını söyledi. Hastalar daha uzun vadeli veri elde etmek için 52 hafta tedaviye devam edecek.

“Hastaların öksürük şiddetine ilişkin algıları…[ve] öksürük sıklığı…bir yıl boyunca bize, ilacın yalnızca etkili değil, aynı zamanda güvenli olduğu konusunda herkesi rahatlatmaya yetecek kadar güvenliğe ilişkin veri sağlayacak,” dedi Molyneaux.

1. Molyneaux P, Mogulkoc Bishop NM, Gunen H, et al. Patient-reported outcomes show early and sustained improvement following nalbuphine extended-release in patients with idiopathic pulmonary fibrosis experiencing chronic cough. CHEST. 2026. doi:10.1016/j.chest.2026.07.2680 . Presented at: CHEST 2026 Annual Meeting; October 18-21, 2026; Phoenix, AZ.
2. Pulmonary Fibrosis Medications. American Lung Association. Accessed October 29, 2026.https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/pulmonary-fibrosis/patients/how-is-pulmonary-fibrosis-treated/medications
3. Molyneaux PL, Mogulkoc N, Gunen H, et al; CORAL Study Group. Oral nalbuphine in idiopathic pulmonary fibrosis–associated cough: the CORAL randomized clinical trial. JAMA. 2026;335(12):1050-1059. doi:10.1001/jama.2025.26179