Psikoz Gelişen Çocukların Baş Çevresi Biraz Daha Küçük Olabiliyor: Çalışma

Beşikten ergenliğin ortalarına kadar binlerce çocuğu izleyen uzun vadeli bir çalışma, psikotik bozukluklar geliştiren gençlerin erken yaşamları boyunca biraz daha küçük kafalara sahip olabileceğini öne sürüyor. Psychological Medicine‘de yayımlanan araştırma, bu kafa boyutu farklarının büyük ölçüde genel boy uzunluğuyla ilişkili olduğunu ve izole bir beyin gelişimi sorundan çok, fiziksel gelişimde daha geniş bir desen değişimine işaret ettiğini gösteriyor. Bulgular, daha hafif psikotik belirtiler yaşayan erkek ve kadınlar arasındaki belirgin farklılıkları da ortaya koyuyor.

Psikoz, bir kişinin gerçekle olan temasının bir kısmını kaybettiği bir psikiyatrik durumdur. Sık sık var olmayan şeylerin duyusal deneyimleri olan halüsinasyonları ve sağlam şekilde tutulan yanlış inanışlar olan yanılsamaları içerir. Psikoz bir spektrum üzerinde yer alır; şizofreni gibi klinik psikotik bozukluklar en şiddetli uçta olur ve günlük yaşamı bozar, genellikle geç ergenlik veya erken yetişkinlikte ortaya çıkar. Nüfusun çok daha büyük bir bölümü, klinik bir hastalık eşiğini karşılamadan, ara sıra bir ses duymak veya olağandışı derecede şüpheci olmak gibi izole psikotik deneyimler bildirmektedir.

Psikotik bozukluklar genellikle yetişkinliğin başında ortaya çıksa da, şizofreninin nörogelişimsel modeli, bu bozuklukların ardındaki biyolojik köklerin hamilelik ve erken çocukluk döneminde başladığını öne sürüyor. Şizofreni tanısı alan yetişkinler, psikiyatrik ilaçlar kullanmadan önce bile, böyle bir bozukluğu olmayan akranlarına göre biraz daha küçük toplam beyin hacmine sahip olma eğilimindedir. Binlerce bebek ve çocuğun beyin taraması yapmak pahalı ve uygunsuz olduğundan, bilim insanları genellikle kafatasının en geniş kısmının etrafına basit bir mezureyle alınan ve pediatrik hekimlerce düzenli olarak kaydedilen kafa çevresini, erken beyin boyutunun dolaylı bir göstergesi olarak kullanır.

“Çalışma, psikoz riskinin ucuz ve erişilebilir biyomarker’larını belirleme ihtiyacıyla ortaya çıktı,” diyor çalışma ortaklarından İnsan Nörolojisi Kürsüsü Başkanı Kate Merritt, University College London Psikiyatri Bölümü. “Psikoz geliştirmeye daha yatkın insanları belirleyebilirsek, bu nihayetinde önleyici müdahaleleri en büyük risk altındaki kişilere yönlendirmemize yardımcı olabilir.”

“Çalışmalarımızın çoğu, psikozda sonuçları öngören biyolojik işaretleri belirlemek için MRI kullanmaya odaklanıyor; ancak MRI pahalı ve yaygın olarak erişilebilir değil,” diyor Merritt. “Bu yüzden çok daha basit bir ölçüm olan kafa çevresinin faydalı bilgi sağlayıp sağlayamayacağını düşündük. Kafa çevresi beyin hacmiyle ilişkili olduğundan, kafa büyümesindeki farklılıkların psikoz riskiyle ilişkili olup olmadığını inceledik.”

Bebeklerdeki kafa boyutu ve sonraki mental sağlık durumunu inceleyen önceki araştırmalar karışık sonuçlar verdi. İsveçli ikizler üzerine yapılan 2005 tarihli bir çalışma dahil bazı araştırmalar, daha küçük kafa çevresi ve daha düşük doğum ağırlığıyla doğan bebeklerin yetişkinlikte şizofreni geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu buldu. Diğer araştırmalar ise daha büyük kafa boyutları, hiç ilişki yok ya da yalnızca kadınlarda görülen veya erken çocuklukta kaybolan farklılıklar buldu. Bu önceki çalışmaların çoğu yalnızca doğumda veya hayatın ilk birkaç ayında alınan ölçümlere baktığından, kafa büyümesinin sonraki çocukluk ve ergenlik boyunca nasıl işlediği bilinmemektedir.

Bilim insanları ayrıca daha küçük kafanın yalnızca beyne mi yoksa tüm vücuda yayılan bir gelişim desenine mi işaret ettiğini sorguladı. Örneğin, 1,3 milyondan fazla İsveçli erkek üzerine yapılan 2007 tarihli bir çalışma, daha kısa yetişkin boyu ve daha düşük kütle indeksinin şizofreni riskiyle ilişkili olduğunu gösterdi. Benzer şekilde, 2007 tarihli bir doğum kohortu çalışması, şizofreni spektrum bozuklukları geliştiren kadınların erken çocuklukta böyle bozukluğu kadınlarına göre yılda yaklaşık bir santimetre daha yavaş boy uzattığını buldu.

Kafa büyümesi trajektörlerinin psikoz spektrumu boyunca farklılaşıp farklılaştığını ve bu farklılıkların genel vücut boyutundan bağımsız olup olmadığını belirlemek için Merritt, baş yazar University College London’dan Sarah A. Ashley ve arkadaşları, Ebeveynler ve Çocuklar için Avon Uzun Vadeli Çalışması’ndan verileri inceledi. Nüfusa dayalı bu proje, İngiltere’nin güneybatısında Nisan 1991 ile Aralık 1992 arasında hamile kalan kadınlara doğan çocukları izledi.

Araştırmacılar, tam arka plan kayıtlarına sahip olan ve doğum ile 15 yaş arasında en az bir baş çevresi ölçümü bulunan 3.866 katılımcıdan oluşan genel bir örneklem analiz etti. Baş ölçümleri en fazla 22 farklı zaman noktasında toplandı; temel değerlendirmeler yaşamın ilk yılında, 7 yaşında ve 15 yaşında gerçekleştirildi. Ortalama olarak katılımcıların çocukluk döneminde kaydedilen yaklaşık sekiz baş çevresi ölçümü bulunuyordu.

Katılımcılar 17 veya 18 yaşına geldiklerinde, eğitilmiş psikologlar onlarla yarı yapılandırılmış bir değerlendirme kullanarak 12 yaşından bu yana halüsinasyon, yanılsama veya düşünce bozukluğu yaşayıp yaşamadıklarını değerlendirmek için görüşme yaptı. Düşünce bozukluğu, kişinin özel düşüncelerinin sesli olarak yayıldığı, zihnine yerleştirildiği ya da dış bir güç tarafından alındığı inancı anlamına gelir. Bu görüşmelere dayanarak, 339 katılımcı (örneğin %8,8’i; 218 kadın ve 121 erkek) belirgin psikotik deneyim yaşadığı sınıfına alındı.

Bu grup içinde, 62 birey (örneğin %1,6’sı; 49 kadın ve 13 erkek) psikotik bozukluk için operasyonel kriterleri karşıladı. Bu, deneyimlerinin önceki altı ay içinde en az ayda bir kez yaşandığını ve ciddi rahatsızlık verdiği, sosyal veya işlevsel çalışmalarını bozduğu ya da profesyonel yardım alma yönünde teşvik ettiklerini gösteriyordu. Geri kalan 3.527 katılımcı karşılaştırma grubu olarak hizmet verdi.

Dış baş ölçümlerinin örneklemde iç beyin boyutunu doğru şekilde yansıttığını doğrulamak için araştırmacılar ayrıca 20 yaşındaki 347 katılımcının yapısal manyetik rezonans görüntüleme (MRI) beyin taramalarını analiz etti. Bu taramalardan, beyin ve çevresindeki sıvılar tarafından kaplanan kafatası boşluğunun toplam hacmi olan toplam intrakraniyal hacmi hesapladılar.

İstatistiksel modellerinde yazarlar, fiziksel büyümeyi etkileyebilecek birkaç anne ve doğum faktörünü kontrol etti. Bunlar annenin ulaşabileceği en yüksek eğitim düzeyi, hamilelik öncesi kütle indeksi, hamilelik süresi ve bebeğin doğum kilosu içeriyordu. İkincil bir adımda araştırmacılar, baş boyutu farklarının genel fiziksel boyut dikkate alındığında sürüp durmadığını görmek için gelişim boyunca çocuğun boyunu ekledi.

Beyin görüntüleme analizi, çocukluk çağı baş çevresinin genç yetişkin beyin boyutu için güvenilir bir gösterge olduğunu doğruladı. Doğumdaki baş boyutu, 20 yaşındaki toplam intrakraniyal hacimle orta düzeyde pozitif bir korelasyon gösterirken, 7 ve 15 yaşında alınan baş ölçümleri hem erkeklerde hem de kadınlarda yetişkin intrakraniyal hacmiyle güçlü korelasyonlar gösterdi.

Zaman içindeki büyüme eğilimlerini incelediklerinde, araştırmacılar 18 yaşında psikotik bozukluk kriterlerini karşılayan gençlerin, kontrollerden doğumdan 15 yaşa kadar tutarlı olarak daha küçük baş çevrelerine sahip olduğunu buldu. Gelişim süresi boyunca, psikotik bozukluk grubunun ortalama baş çevresi istatistiksel modelde kontrollerden yaklaşık 0,26 santimetre küçüktü; bu, toplam baş boyutunun küçük bir parçasıydı. Açık, çocuklar büyüdükçe genişlemedi ya da daralmadı; bu da modellenmiş açığın doğumdan ergenliğe benzer boyutta olduğunu gösteriyordu.

Fark, anne eğitimi ve anne kütle indeksi dikkate alındıktan sonra aynı kaldı ve hamilelik süresi ile doğum kilosu eklendiğinde yalnızca biraz küçülerek yaklaşık 0,20 santimetre oldu; ancak bu noktada istatistiksel anlamlılıktan azıcık eksik kaldı. Yalnızca doğum, 7 yaş ve 15 yaşa bakılan duyarlılık kontrolleri de psikotik bozukluk grubunun her bir kilometre taşında daha küçük baş boyutları buldu; farklar 7 ve 15 yaşında istatistiksel anlamlılığa ulaştı.

Ekip, daha geniş psikotik deneyim bildiren 339 gençten oluşan grubu incelediklerinde, erkekler ve kadınlar arasında zıt eğilimler keşfetti. Psikotik deneyimi olan kadınlar, çocukluk ve ergenlik boyunca kadın kontrollerden tutarlı olarak daha küçük baş çevrelerine sahipti; düzeltilmemiş eğilim modelinde ortalama yaklaşık 0,27 santimetre daha küçüktü.

Benzer şekilde, psikotik deneyimi olan erkeklerde, genel model boyunca erkek kontrol grubuna göre ortalama yaklaşık 0,35 santimetre daha büyük bir kafatası çevresi gözlemlendi. Ancak yaşa göre yapılan kontrollerde, psikotik deneyimi erkeklerin doğumda daha küçük, 7 ve 15 yaşında ise daha büyük kafatası çevresine sahip oldukları görüldü. Her iki cinsiyete özgü genel desen de anne ve doğum özellikleriyle düzeltme yapıldıktan sonra korundu.

Psikotik bozukluk grubunda ve psikotik deneyimi kadınlarında görülen daha küçük kafatası ölçüleri, sosyal iletişimde farklılıklar ve kısıtlı veya tekrarlayan davranışlarla karakterize edilen bir nörogelişimsel durum olan otizm spektrum bozukluğundaki bulgularla zıtlık oluşturuyor. “Bana göre bu bulgunun en ilginç yönlerinden biri, otizm spektrum bozukluğundaki çalışmalarımızla birlikte değerlendirildiğinde bize ne söylediği,” dedi Merritt. “Ayrı bir makalede, tersi bir desen bulduk: büyük kafatası çevresi autism ile ilişkilendirildi. Bu, beyin gelişimi desenlerinin nörogelişimsel riskin farklı biçimlerinde farklılık gösterebileceğini, tek bir atipik beyin gelişimi deseninden söz edilemeyeceğini gösteriyor.”

Araştırmacılar çocukların boy uzunluğunu zamanla modele dahil ettiğinde tablo değişti. Gelişim boyunca boy uzunluğu dikkate alındıktan sonra, psikotik bozukluk grubu ile kontrol grubu arasındaki kafatası çevresi farkları küçüldü ve artık istatistiksel olarak anlamlı değildi. Psikotik deneyimi kadınlarında da aynı şey oldu: boy uzunluğu hesaba katıldığında, daha küçük kafatası ölçüleri artık istatistiksel olarak anlamlı değildi. 15,5 yaşında gruplar arasındaki ham boy farkları küçüktü ve istatistiksel olarak test edilmedi: psikotik bozukluk grubundaki kadınlar, kadın kontrol grubundan ortalama yaklaşık 1,6 santimetre daha kısaydı; bu gruptaki 13 erkek ise erkek kontrol grubundan biraz daha boyundu.

Benzer şekilde, psikotik deneyimi erkeklerinde boy uzunluğu dikkate alındığında sonuç değişmedi ve kafatası çevreleri erkek kontrol grubundan büyük olarak kaldı. Birlikte bu sonuçlar, psikotik bozukluğu olan bireylerde ve psikotik deneyimi kadınlarında daha küçük kafatası çevresinin, yalnızca beyin gelişimiyle sınırlı bir sorundan çok daha kapsamlı, tüm vücut büyüme kısıtlamasını yansıtabileceğini gösteriyor.

Araştırmacılar, erken fiziksel gelişimi düzenleyen hormonların, genel büyüme kısıtlamasının ve cinsiyet farklarının psikotik spektrum boyunca neden ortaya çıkabileceğini açıklamaya yardımcı olabileceğini belirtti. Gösterdikleri adaylardan biri, hem fetal hem de çocukluk fiziksel gelişimini yöneten ve doğal olarak erkeklerde ve kadınlarda farklı düzeylerde dolaşan insülin benzeri büyüme faktörü-I’dir. Hamilelik sırasında anne enfeksiyonları veya beslenme eksiklikleri gibi erken dönem çevresel stresörler hem genel fiziksel boyut hem de gelecekteki mental sağlık riskini etkileyebilir.

“Ana mesaj, kafatası çevresinin psikotik riskle ilişkili gelişimsel farklılıları anlamada potansiyel olarak faydalı, ucuz bir ölçü olduğu,” dedi Merritt. “Ancak bu bulgular gruplar arasındaki farklılıkları yansıtıyor ve şu anda bireyde psikotik bozukluğu tahmin etmek için kullanılamaz. Bir kafatası çevresinin küçülmesinin, birinin psikotik bozukluk geliştireceği anlamına geldiği şeklinde bir yorum yapılmasını istemeyiz. Psikotik riski etkileyen birçok faktör var ve kafatası çevresi diğer ölçümlerle birlikte değerlendirilmelidir.”

Tüm araştırmalarda olduğu gibi, bu bulguları yorumlarken dikkate alınması gereken bazı uyarılar var. Çalışma katılımcıları neredeyse iki dekub boyunca izlediği için, her çocuğun kafatası her mümkün yaşa göre ölçülmedi ve araştırmacılar zaman içindeki boşluklar boyunca sürekli yolları haritalandırmak için istatistiksel modele dayanmak zorunda kaldı. Ayrıca, 18 yaşındaki psikotik bozukluk sınıflandırması, bir hekimden gelen resmi klinik tanıdan çok, yapılandırılmış araştırma görüşmelerine dayanıyordu.

Psikotik bozukluk için kriterleri karşılayan katılımcıların toplam sayısı 62 kişiyle nispeten küçüktü ve bunların yalnızca 13’ü erkekti. Bozukluk grubundaki erkek örneklemesinin bu kadar küçük olması nedeniyle araştırmacılar, tam psikotik bozukluğu olanlar arasındaki cinsiyet farklarını tespit etmek için yeterli istatistiksel güce sahip olmamış olabilir ve bu gruptaki erkeklerle ilgili bulgular dikkatle değerlendirilmelidir. Bu cinsiyete özgü büyüme örüntülerini doğrulamak ve erken fiziksel büyüme ile yetişkin ruh sağlığını birbirine bağlayan biyolojik mekanizmaları incelemek için daha büyük, bağımsız doğum kohortlarını kullanan gelecekteki çalışmalar gerekecektir.

“Uzun vadede, baş çevresinin, erken müdahaleden faydalanabilecek bireyleri belirleme yeteneğimizi geliştirmek amacıyla diğer gelişimsel, genetik ve çevresel risk ölçütleriyle birleştirilebilir mi merak ediyoruz,” diye ekledi Merritt.

“Psikotik spektrumda doğumdan ergenliğe kadar baş büyümesinin seyri” adlı çalışma, Sarah A. Ashley, Kate Merritt, Francesca Solmi, Pedro Luque Laguna, Yanakan Logeswaran, Derek K. Jones, David Linden, Anthony S. David ve Abraham Reichenberg tarafından yazıldı.