Psilosibin bu optik yanılsamayı güçlendiriyor gibi görünüyor, ancak LSD mikro dozları öyle değil

Yeni araştırmalar, çok düşük dozların LSD’nin dünyaya katmanlı, daha renkli ve daha dinamik görünmesini sağlayabileceğini gösteriyor; hatta tam anlamıyla halüjinogen bir deneyim bile yaratmadan. Ancak ilaç, çevresel sahneye dayanan görselsel yanılsamanın insanlar ne kadar güçlü yaşandığını değiştirmediği görünüyor. Bulgular Neuroscience of Consciousness dergisinde yayımlandı.

Gördüklerimizi anlamlandırmak için, başın arkasında yer alan ve görme işlevini işleyen beyin bölgesi olan görsel korteks, çevresel sahneyi hesaba katıyor. Bu sürecin bir sonucu olarak ortaya çıkan ve kontrast çevre baskılama (contrast surround suppression) adı verilen bir yanılsama var: Çizgili bir desen, kalın ve yüksek kontrastlı bir desene çevrildiğinde daha soluk ya da daha düşük kontrastlı görünüyor. Bilim insanları bunun kısmen, çevreye tepki veren beyin hücrelerinin aktivitesinin ortadaki alana tepki veren hücrelerin yanıtını sönümlemesinden kaynaklandığını düşünüyor.

LSD ve psilocybin gibi klasik psychedelikler, etkilerini çoğunlukla serotonin reseptörlerini aktive ederek gösteriyor; bu da beyin hücrelerinde kimyasal bağlanma alanları anlamına geliyor. 2022’de PsyPost tarafından kapsamlı bir çalışmada, 6.000’den fazla yazılı psychedelik deneyim anlatısını analiz eden araştırma, değişmiş algılanan duyusal deneyimleri serotonin reseptörleriyle zengin görsel korteks bölgeleriyle ilişkilendirdi.

Önceki denemeler, psychedeliklerin beyinin görselsel bağlama ne kadar güvendiğini değiştirebileceğini gösteriyor. Örneğin, 2019’daki bir çalışma farelerde psychedelik ilacın görsel kortekste çevre baskılamayı azalttığını gösterdi.

İnsanlarda ise etki tam tersi yönde olabilir. Altı gönüllüyle yürütülen küçük bir 2024 ön çalışması, sihirli mantarlardaki aktif bileşen olan psilocybin’in yüksek dozunun benzer kontrast yanılsamasını güçlendirdiğini ve daha yoğun görselsel deneyime sahip insanların daha büyük değişiklikler gösterdiğini buldu.

Bu kanıtlara ek olarak, 2025’teki bir çalışma, düşük ile orta doz psilocybin’in insanların Ebbinghaus yanılsamasına daha duyarlı hale geldiğini ortaya koydu; bu yanılsamada bir daire, etrafındaki dairelerin boyutuna göre daha büyük ya da daha küçük görünüyor. Birlikte bu bulgular, psilocybin’in insan beyininin çevresel görselsel bağlamı nasıl kullandığını değiştirebileceğini gösteriyor.

Bazı insanlar ruh hallerini veya yaratıcılıklarını artırma umuduyla psychedeliklerin çok küçük miktarlarını, yani mikro dozları alıyorlar. Ancak 2022’de PsyPost tarafından kapsamlı ikinci bir çalışmada, tekrarlayan LSD mikro dozlarının placebo ile karşılaştırıldığında ruh halini veya bilişsel performansı güvenilir biçimde iyileştirmediği, ancak daha yüksek dozun enerji ve canlılık duygularında küçük artışlar sağladığı bulundu. Yeni çalışma, bu çok düşük dozların temel görselsel algıyı nesnel biçimde değiştirebileceğini test ediyor.

Araştırma, Basel Üniversitesi Psikiatri Bölümü’ndeki Çevirimsel Psikiatri Laboratuvarı‘nda doktora öğrencisi olan Lucca Jaeckel önderliğinde yürütüldü ve düşük dozda farklı bir psychedelik olan LSD’in, psilocybin’de görülenlere benzer değişiklikler üretip üretmeyeceğini test etmeyi amaçladı. “Psychedelik ilaçların nasıl değişmiş görselsel algıya yol açtığına dair farklı teoriler var,” Jaeckel PsyPost’a söyledi.

“Çalışmanın ikisi insanlarda psilocybin’i incelediği için birkaç çalışma, görme alanındaki belirli bir konumdaki uyarıcıya yönelik beyin yanıtlarının çevredeki stimülasyon tarafından sönümlendiği ‘surround suppression’ (çevre baskılama) adı verilen nöral bir olguda değişiklikler gösterdi,” diye açıkladı. “Çevre baskılamayı çalışmanın bir yolu da görselsel yanılsamaları incelemekthrough. Önceki çalışmalar, psilocybin’in algılanan uyarıcı boyutunun illusory amplifikasyonunu ve uyarıcı kontrastının illusory sönümlenmesini—ikisi de bu çevre baskılama mekanizmalarıyla ilişkili—güçlendirebileceğini gösterdi.”

“LSD mikro dozlarının (10 ve 20 μg) bu süreçleri psilocybin ile aynı şekilde etkileyip etkilemediğini, sağlıklı insan katılımcılarında kontrast ayırt etme görevi kullanarak görmek istedik,” Jaeckel söyledi.

Araştırmacılar, en az iki oturum tamamlayan 31 sağlıklı yetişkinden gelen verileri analiz eden rastgele, çift-kör, placebo kontrollü bir geçiş (crossover) çalışması yürüttü. Her katılımcının üç test oturumu için en az bir hafta arayla planlanması ve bunlardan birinde placebo, diğerinde 10 mikrogram LSD, üçüncüsünde ise 20 mikgram LSD alınması öngörüldü. Ne katılımcılar ne de araştırmacılar çalışma sonlanana kadar hangi maddenin hangi gün verildiğini bilmiyordu. Katılımcıların ortalaması 28 yaşındaydı ve yaklaşık yarısı önce psychedelik kullanmıştı.

Doz alındıktan dört saat sonra katılımcılar bilgisayarda bir görselsel kontrast görevini tamamladı. Her biri 100 denemeden oluşan her oturumda, bir saniyelik sürüklenen aydınlık ve karanlık çizgilerden oluşan iki dairesel leke gördüler. Bir leke ekranın ortasında yüksek kontrastlı çizgilerden oluşan bir halka içinde yer alırken, diğeri ise herhangi bir halka olmadan yan tarafta beliriyor.

Katılımcılar hangi lekenin daha yüksek kontrastlı göründüğünü belirtmek için bir tuşa bastı. Çevredeki halka sönümleyici bir yanılsama yarattığından, insanlar genellikle ortadaki karenin kontrastını olduğundan düşük tahmin eder.

Test günleri boyunca katılımcılar ayrıca öznel deneyimleri hakkında ayrıntılı soruluk formları doldurdu. Kayar ölçeklerde nasıl hissettiklerini derecelendirerek görmenin daha keskin ya da daha karışık, daha aydınlık ya da daha karanlık, daha fazla ya da daha az renk doygunluğuna sahip veya durağan ya da dinamik görünüp görünmediğine dair soruları yanıtladılar. Ayrıca sınır çözülmesi hissini ya da vizyoner değişiklikleri hissetmeler gibi daha geniş psikolojik duyguları derecelendirdiler.

Bu öznel ölçümler keşif amaçlı analizlerde incelendi; yani araştırmacıların önceden kaydettiği planın bir parçası değillerdi. 100 puanlık ölçekde “herhangi bir ilaç etkisi” derecelendirmeleri 20 mikgramda yaklaşık 17 puan, 10 mikgramda ise yaklaşık 5 puan arttı. 20-mikrogram doz ayrıca hafifçe değişmiş bilinç durumunu üretti; vizyoner değişiklikler için daha yüksek puanlar, okyanusumsu sınırsızlık (cennet gibi hoş duygular—büyüklük ve içgörü) ve azalmış uyarılmışlık. Bu artışlar küçüktü; her ölçeğin maksimumunun yaklaşık 2 ile 5%’ini oluşturuyordu.

Görselsel olarak katılımcılar, 20 mikgramın renklerin daha doygun görünmesini, dünyanın sanki şeyler hareketteymiş gibi daha dinamik görünmesini ve görmelerinin karışıklaşmasını sağladığını bildirdi. Hatta 10-mikigram doz da görmeyi placebodan hafifçe karışıklaştırdı; aydınlık derecelendirmeleri ise değişmedi. Bu kaymalar mütevaziydi; “normal”in iki yönde de 50 puanlık bir ölçekde yaklaşık 3 ile 7 puan arasındaydı.

Oturumların sonunda katılımcılar hangi tedaviyi aldıklarını tahmin ettiler. Placebo’yu ve 20-mikigram dozu şans oranından yüksek oranda doğru tanımladılar, ancak 10-mikigram dozunu değil.

“Bazı insanlar mikro dozun, bilinç durumunu belli belirsiz etkilemeyen bir doz olduğunu savunur,” diye açıkladı. “İlginçtir ki, 10 μg’lik dozumuz şans seviyesinin ötesinde aktif bir doz olarak tanımlanmadı; yine de bu düşük dozun öznel görselsel algı üzerindeki küçük etkisini gösterdik.”

Dünyanın nasıl göründüğüne dair bu öznel değişikliklere rağmen, nesnel görev sonuçları farklı bir hikaye anlattı. Tamamlanan 93 oturumdan, 24 katılımcının 68 oturumu araştırmacıların kalite kriterlerini karşıladı; geridekilerin çoğu yanıtların katılımcıların görevi yanlış anladığını ya da yerine getiremediklerini göstermesi nedeniyle dışlandı. Geride kalan verilerde, görev güvenilir biçimde yanılsamayı üretti, ancak LSD onun gücünü ölçülebilir şekilde değiştirmedi. Bir etki için ve aksine kanıt ağırlandırmaya yönelik istatistiksel analiz, ilaçtan kaynaklanan hiçbir etkiyi güçlü biçimde destekledi.

Araştırmacılar ayrıca 20 mikgramda görselsel algılarında en büyük değişiklikleri bildiren katılımcilerin görevde daha büyük değişiklikler gösterip göstermediğini kontrol etti. Hiçbir korelasyon bulmadılar; bu da 2024 psilocybin ön çalışmasının aksine, daha yoğun görselsel deneyimleri daha güçlü baskılama ile ilişkilendirmişti. Bu, bu dozların bilinçli biçimde değişmiş görme deneyiminin, beyinin erken ve otomatik kontrast süzgecinde değişiklik olmadan da ortaya thể çıkabileceğini gösteriyor.

“Psilocybin’in aksine LSD, beklenen şekilde değişmiş çevre baskılama nedeniyle mekânsal bağlama ilişkili kontrast algısını etkilemedi. Aynı zamanda görselsel algıya dair öznel değişiklikler de bulduk,” Jaeckel söyledi. “Bu da çevre baskılamadaki değişikliklerin LSD tarafından yönlendirilen algısal değişiklikler için gerekli olmadığına işaret ediyor. Yine de, psychedeliklerin bu etkiyi görselsel algıyı etkileyebilecekleri daha yüksek dozlarda çevre baskılama üzerinde gerçekleştirmeleri mümkün olabilir.”

Tüm araştırmalarda olduğu gibi, göz önünde bulundurulması gereken bazı uyarılar var. Katılımcılar çoğu zaman 20-mikigram dozu ya da placebo aldıklarını ayırt edebildikleri için, beklentiler öznel derecelendirmelerini şişirmişi olabilir. Yazarlar, beklentilerin tek başına görselsel etkileri açıklamasının muhtemel olmadığını savunuyor; bazı kaynakların düşük doz psychedeliklerin görmeyi keskinleştirdiğini bildirdiğini, bunun da katılımcıların bildirdiği karışıklığın tam tersi olduğunu not düşüyor.

Yazarlar, nesnel bir etki olmamasının en olası nedeninin düşük doz olduğuna işaret ediyor. Doğrudan karşılaştırma çalışmalarına dayanarak, 20 mikgram LSD yaklaşık olarak psilocybin’in 4 miligramına eşdeğerdir; bu da 2024 kontrast çalışmasında kullanılan 25 miligram dozdan çok daha aşağıda ve 2025 çalışmasındaki boyut yanılsamasını etkileyen 5 milligram dozdan hafifçe aşağıdadır.

Düşük LSD dozları, erken görselsel işlemeyi değiştirmeye yetecek kadar güçlü olmadan bilinçli algıyı değiştirebilir. LSD ayrıca psilocybin’in yapmadığı şekillerde dopamin reseptörleri üzerinde de etki gösterir ve yazarlar, bu etkilerin—ilaçın zaman çizgisinin ilerleyen aşamalarında ortaya çıkabilecek—çevre baskılamadaki herhangi bir değişikliği karşılaymış olabileceğini öngörüyor.

Araştırma tasarımına dair akılda tutulacak birkaç şey daha var. Kontrast görevi, katılımcılar ilacı aldıktan dört saat sonra, ilacın etkilerinin mutlak tepe noktasının ardından uygulandı. Ayrıca katılımcılara kafeini oturumdan önce ve sırasında tüketmemeleri istendi; çünkü kafein tek başına beyin aktivitesi ölçümlerini ve çevre baskılamayı etkileyebilir. Düzenli kafein kullanıcıları için, oturumun dördüncü saatindeki yoksunluk ya da yorgunluk odaklanmayı sürdürmeyi zorlaştırmiş olabilir.

Gelecek çalışmalar LSD’nin daha yüksek dozlarını test ederek kontrast yanılsamasının nihayetinde kayıp kaymayacağını görmek ya da katılımcıları ilacın zaman çizgisinin daha erken aşamalarında test ederek bu bulgulara dayanabilir. Şimdilik kanıtlar, düşük LSD dozlarının dünyanın daha renkli, karışık ve dinamik görünmesini sağlayabileceğini gösteriyor; ancak beyinin bu kontrast yanılsamasıyla nasıl baş ettiğini ölçülebilir biçimde değiştirmediklerini de.

“Bu, LSD’nin farklı bağlam türlerinin algısal uyarıcılara dair seçimler yaparken nasıl kullanıldığınyı incelediği daha büyük bir çalışmanın ilk yayımı,” Jaeckel PsyPost’a söyledi. “Yani yakında daha fazla veri gelecek.”

Araştırmanın eş yazarlarından Matthias Liechti, LSD temelli tedaviler geliştiren Mind Medicine adlı şirket için danışmanlık yapıyor ve Lykos Therapeutics için de.

“Araştırma, ‘Düşük doz lysergic acid diethylamide öznel görselsel algıyı değiştiriyor ancak kontrast çevre baskılamayı değil‘ başlıklı çalışmada Lucca F. Jaeckel, Deborah Logvinski, Mika Kanana, Felix Müller, Nicolai Rohner, Anna M. Becker, Matthias E. Liechti ve Philipp Sterzer tarafından yazıldı.”