RAINIER: IgA Nefropatisinde Povetacicept Proteinüriyi ve Gd-IgA1 Seviyesini Düşürdü

Povetacicept, araştırma aşamasında olan çift B-hücre aktivasyon faktörü (BAFF) ve A proliferasyon-indükleyici ligand (APRIL) inhibitörü, IgA nefropatisi olan yetişkinlerde 36. haftada 24 saatlik idrar protein/creatinin oranını (UPCR) %52,0 oranında azaltmış; placeboda bu oran %4,3 olmuştur. Bulular, faz 3 RAINIER deneyinin önceden tanıml ara analizine dayanmaktadır.1

Vertex Pharmaceuticals, RAINIER deneyinden elde edilen ilk sonuçları Mart 2026’da açıklamıştır.2 ABD Gıda ve İlaç Daire’i (FDA), povetacicept için IgA nefropatisinde hızlandırılmış onay talebi taşıyan Biyolojik Lisans Başvurusunu (BLA) kabul etmiş; Reçeteli İlaç Kullanım Ücreti Yasası (PDUFA) kapsamında hedef aksiyon tarihi 30 Kasım 2026 olarak belirlenmiştir.3 Povetacicept, tipik (vild-tip) TACI’ye göre BAFF ve APRIL’a daha yüksek bağlanma afinitesi sağlamak üzere tasarlanmış, mühendislik yoluyla üretilmiş bir transmembran aktivatör ve kalsiyum-modülatör ve siklofilin-ligand etkileşicisi (TACI)–Fc füzyon proteindir.1

RAINIER Deneyinde Povetacicept Ne Kadar Proteinuria Azaltmıştır?

RAINIER, biyopsi ile doğrulanmış IgA nefropatisi olan ve kararlı temel tedavi alan yetişkinleri 2:1 oranında, 100. haftaya kadar her 4 haftada bir subkutan povetacicept 80 mg veya placebo olacak şekilde rastgele atamıştır. Kabul edilebilir katılımcıların 24 saatlik idrar protein atılımı ≥ 1 g/gün veya UPCR ≥ 0,75 ve hesaplanan GFR (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m² olmalıdır. Ana kohort, 29 ülkede 224 merkezde yer alan 557 katılımcıdan oluşmaktadır.1

Ara verimliliği analizi, ilk 199 katılımcıyı kapsamıştır; bunlardan 131’i povetacicept, 68’i placebo almıştır.1 Başlangıçta ortalamaya yakın UPCR 1,5, ortalamaya yakın eGFR 72,3 mL/min/1,73 m² iken, katılımcıların sırasıyla %97’si ACE inhibitörü ve %66’sı SGLT2 inhibitörü almaktaydı.

36. haftada UPCR değişiminde gruplar arası düzeltilmiş fark −49,8 puan olmuş (95% IG, −58,6 ile −39,2; P < ,001). Tek seferlik UPCR, 4. haftaya kadar placebodan ayrılmış ve tedavi etkisi yaş, ırk, cinsiyet, başlangıç proteinürisi, başlangıç eGFR ve bölge dahil olmak üzere önceden tanımlanmış alt gruplarda tutarlı olmuştur. 36. haftada, povetacicept alan katılımcıların %42’si (54/128) 24 saatlik UPCR’ı 0,5’in altına düşürürken, placeboda bu oran %6 (4/65) olmuştur.1

Povetacicept Gd-IgA1, Hematüri ve Güvenlik Sonuçlarını Nasıl Etkilemiştir?

Galaktoz-eksik IgA1, povetacicept ile %77,4 azalmış, placeboda ise %9,1 artmış; 36. haftada düzeltilmiş fark −79,3 puan olmuş (95% IG, −82,2 ile −75,9; P < ,001). Galaktoz-eksik IgA1’deki azalmalar, proteinürideki azalmalardan daha erken gerçekleşmiş; 4. haftada zaten %56,4’lük bir azalma belirginleşmiştir.1

Başlangıçta hematüri olan katılımcılar arasında iyileşme, povetacicept ile %85, placeboda %23 oranında görülmüştür (düzeltilmiş fark, 62 puan; 95% IG, 45–78; P < ,001). İlk hematüri iyileşmesine kadar geçen medyan süre, povetacicept grubunda 13 haftadır.1

557 katılımcıdan oluşan güvenlik popülasyonunda, istenmeyen olaylar povetacicept alanlarda %75, placeboda %78; ciddi istenmeyen olaylar ise sırasıyla %3 ve %4 oranında görülmüştür. Enfeksiyonlar %46 ile %41 arasında gerçekleşmiş, ciddi veya şiddetli enfeksiyonlar her iki grupta da %1 oranında olmuştur. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları %46 ile %41 arasında gerçekleşmiş, ciddi veya şiddetli enfeksiyonlar her iki grupta da %1 oranında olmuştur. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları %15 ile %2 arasında görülmüş, tümü hafif olup tek bir olay orta şiddetli olmuş ve ölüm bildirilmemiştir.1

1. Barratt J, Zhang H, Han SH, et al. Interim analysis of a phase 3 trial of povetacicept in IgA nephropathy. N Engl J Med. Published online October 23, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2608682
2. Hillenbrand A. RAINIER: povetacicept reduces proteinuria by 52.0%. HCPLive. Published March 9, 2026. Accessed October 23, 2026. https://www.hcplive.com/view/ranier-povetacicept-achieves-primary-and-all-secondary-endpoints-for-igan
3. Hillenbrand A. FDA accepts BLA for povetacicept in IgA nephropathy. HCPLive. Published June 1, 2026. Accessed October 23, 2026. https://www.hcplive.com/view/fda-accepts-bla-for-povetacicept-in-iga-nephropathy