Tezepelumab Phase 3 CROSSING Deneyinde Ko-Primar Sonuc Noktalarını Aştı: Eozinofilik Özofajitte İlaç Histoloji ve Yutma Zorluğunu

Tezepelumab, timiy stromal lenfopoietini (TSLP) hedefleyen bir antikor olarak, yetişkin ve ergenlerde eozinofilik özofajitiste (EoE) histolojik remisyon ve yutma zorluğu belirtilerini placebo‘ya göre belirgin şekilde iyileştirdi. Faz 3 CROSSING deneyinden elde edilen son sonuçlar, Tennessee’nin Nashville kentinde düzenlenen American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Bilimsel Toplantısında sunuldu.

Bu bilgiler, University of North Carolina School of Medicine’nden Evan Dellon, MD tarafından aktarıldı. Dellon, HCPLive’a verdiği röportajda TSLP düzeylerinin EoE’de yükseldiğini ve TSLP genindeki varyantların hastalıkla ilişkilendirildiğini belirtti.

CROSSING Deneyinin Tasarımı ve Hasta Popülasyonu

CROSSING, semptomatik ve histolojik açıdan aktif EoE’si olan 12 ile 80 yaş arası hastaları 1:1:1 oranında her dört haftada bir uygulanan subkutan tezepelumab 210 mg, tezepelumab 420 mg veya placebo grubuna yönlendirdi. Deney 52 hafta sürdü.

Hastaların ko-primar sonuç noktaları, 24. haftada histolojik remisyondu; bu durum tüm özofajal seviyelerde yüksek güç alanı başına en fazla 6 eozinofil sayısıyla tanımlandı. İkinci ko-primar nokta ise Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ) skorundaki değişimiydi.

365 tedavi hastasının %12,3’ü ergendi ve ortalamaya dayalı bazal en yüksek eozinofil sayısı 90,4’tü. Hastalar deney süresinde kararlı proton pompası inhibitörleri (%42,7), yutularak uygulanan topikal kortikosteroidler (%15,1) veya eklimantasyon diyetlerini (%14,8) kullanmaya devam edebilirdi.

Hastaların %20,8’inde önceki özofajal dilatasyon, %3,8’i ise önceki dupilumab maruziyeti bulunuyordu.

EoE’de Tezepelumab Etkinliği: 52. Haftaya Kadar

Histolojik remisyonda placebo’ya karşı tedavi farkı, 210 mg için 60,5 puanlık, 420 mg için ise 65,8 puanlıktı (her ikisi de P <.001). 24. haftada tezepelumab alan hastaların %64,8’i 210 mg dozda, %68,9’u ise 420 mg dozda histolojik remisyon elde etti; placebo grubunda bu oran %3,5’ti.

52. haftada histolojik remisyon oranları sırasıyla %63,3 ve %67,8 olarak placebo’nun %5,4’üne karşı ölçüldü.

En küçük kareler ortalaması DSQ skoru 210 mg ile 18,80 puan, 420 mg ile 22,02 puan iyileşti; placebo’da bu değer 14,73 puandı. Placebo’ya karşı farklar sırasıyla −4,07 (P = .049) ve −7,29 (P <.001) olarak bulundu.

Dellon, belirtilerdeki iyileşmenin 4. haftadan itibaren görüldüğünü ve 52. haftaya kadar devam ettiğini söyledi: “Bu deneyleri yapan saha insanları için her zaman soru şudur: Belirtiler iyileşecek mi? Burada belirtilerde büyük bir iyileşme gördük, bu yüzden etkili bir ilaç gibi görünüyor.”

Endoskopik referans skoru (EREFS), tezepelumab ile 3,59 ve 3,65 puan azalırken placebo’da 0,21 puan azaldı (her ikisi de P <.001). EoE Histoloji Skorlama Sistemi grade ve stage skorları da her iki dozda belirgin şekilde iyileşti; araştırmacılar her iki dozun da 52. haftada tüm ikincil sonuç noktalarını karşıladığını bildirdi.

Eozinofilik Özofajitte Tezepelumab Güvenlik Profili

52 hafta boyunca adverse olaylar (AE’ler), sırasıyla tezepelumab 210 mg ve 420 mg alan hastaların %80,3’ü ve %82,0’inde; placebo grubunda ise %77,7’sinde görüldü. Ciddi AE’ler sırasıyla %3,3, %4,9 ve %3,3 oranında kaydedildi ve hiçbir ölüm bildirilmedi.

İki ciddi AE muhtemelen tezepelumabla ilişkilendirildi: 210 mg’da anafilaktik reaksiyon, 420 mg’da ise migren. Gruplar arasında en sık görülen AE’ler nazofarenjit ve baş ağrısiydi; kesintiye yol açan AE’ler her grupta hastaların %2’sinden azında ortaya çıktı.

Dellon, tezepelumab’ın EoE tedavi algoritmasındaki yerinin belirsiz kaldığını belirtti ve güncel kılavuzların biyolojik ilaçları aşamalı (step-up) terapi olarak konumlandırdığını kaydetti. Detaylı 52. hafta sonuçlarının United European Gastroenterology Week 2026’da sunulması planlanıyor.

Bu çalışmada, biri topikal steroidlerle devam edebilir ve tezepelumab’ı ek terapi (add-on) olarak kullanabilir. Yani bu, gelecekte bunu nasıl ve hangi koşullarda kullanıp kullanmayacağımızı düşünürken hepimizin göz önünde bulundurması gereken bir husus.

Evan Dellon, MD

Dellon’un AbbVie, Alfasigma, AstraZeneca, Ferring, GSK, Phathom, Regeneron Pharmaceuticals Inc., Sanofi, Shire/Takeda, Target RWE ve diğerleriyle ilgili açık uçları bulunduğu bildirildi.