Büyük bir umutla beklenen haber nihayet geldi: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yetişkinlerdeki [[pulmoner arteriyel hipertansiyon]] (PAH) tedavisinde kullanılan, ağızdan alınabilen ralinepag ilacının yeni ilaç başvurusu dosyasını (NDA) kabul etti. Bu önemli gelişmeyi, 24 Ağustos 2026’da parent şirketi United Therapeutics Corporation duyurdu. Başvuruyu destekleyen veriler, ADVANCE OUTCOMES klinik çalışmasından elde edildi. Bu kapsamlı çalışma, ralinepag’ın plasebo ile karşılaştırıldığında hastalığın kötüleşme riskini %55 azalttığını gösterdi. FDA, karar verme tarihi olarak 24 Haziran 2027’i belirlemiş bulunuyor.
Ralinepag hangi rahatsızlığın tedavisinde geliştiriliyor? Ralinepag, yetişkinlerdeki [[pulmoner arteriyel hipertansiyon]] (PAH) için FDA tarafından incelenen, ağızdan alınabilen bir ilaçtır.
Ralinepag nasıl çalışıyor? Ralinepag, vazodilatör, antiproliferatif ve anti-inflamatuar etkilere sahip olan seçici bir IP reseptör agonistidir. Bu etkiler, sürekli reseptör aktivasyonu ve cAMP sinyal yolu üzerinden gerçekleşir.
ADVANCE OUTCOMES çalışması ne gösterdi? Ralinepag, hastalığın kötüleşme riskini %55 azalttı ve NT-proBNP seviyelerinde düşüş, 6 dakika yürüme mesafesinde artış ve klinik iyileşme olasılığında artış gibi ikincil hedeflere ulaşılmasını sağladı.
United Therapeutics’in CEO’su Martine Rothblatt yaptığı açıklamada, “Ralinepag, yaşam kalitesi bozulmuş, ilerleyici ve ölümcül bir hastalığa sahip yetişkinler için önemli bir fark yaratma potansiyeline sahip. Başvurumuzun kabul edilmesiyle, PAH hastalarına yeni bir ağızdan alınabilen tedavi seçeneği sunmaya bir adım daha yaklaştık” dedi.
Eğer onaylanırsa, ralinepag PAH hastaları için ilk ağızdan alınabilen prostacyclin ajanı olacak ve mevcut oral, inhalasyon veya intravenöz ilaçların birden fazla dozu gerektirmesinin aksine, daha basit bir tedavi rejimine olanak sağlayacak. Başvuru, ADVANCE OUTCOMES sonuçlarının The Lancet’te yayınlanmasının ardından geldi.
ADVANCE OUTCOMES, 687 hastanın dahil edildiği küresel, çok merkezli, randomize, çift körlü, plasebo kontrollü bir faz 3 çalışmasıydı. Hastalar, standart PAH tedavisine ek olarak ralinepag veya plasebo aldı. Dozaj, günde bir kez yapılır ve hastanın toleransına ve klinik yanıtına göre ayarlanır.
Birincil hedef, ölüm, hastaneye yatış, parenteral veya inhalasyonlu prostacyclin ajan kullanımı, hastalık progresyonu veya yetersiz uzun süreli klinik yanıt gibi olayların zamanlamasıydı.
Sonuç olarak, ralinepag hastalığın kötüleşme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir %55 azalma sağladı. Bu sonuçlar, hastalığın nedeni, 6 dakika yürüme mesafesi, Dünya Sağlık Örgütü fonksiyonel sınıfı, NT-proBNP seviyeleri ve mevcut tedavi gibi alt gruplarda da tutarlıydı.
Çalışmayı tamamlayan hastalar, ADVANCE EXTENSION adlı uzun süreli bir takip çalışmasına dahil olma seçeneğine sahipti.
ADVANCE OUTCOMES’ta ralinepag’ın ikincil hedefler ve güvenlik profili: Ralinepag ayrıca, kalp yetmezliği şiddetini gösteren bir biyobelirteç olan N-terminal pro-B-tip natriüretik peptid (NT-proBNP) seviyelerinde düşüş ve 6 dakika yürüme mesafesinde artış gibi önemli ikincil hedeflere ulaşılmasını sağladı. Ralinepag ayrıca, klinik iyileşme olasılığında %47’lik bir artışa neden oldu. İkincil hedefler arasında Dünya Sağlık Örgütü/NYHA fonksiyonel sınıfı, SF-36 ile ölçülen sağlıkla ilgili yaşam kalitesi ve ilk hastaneye yatış zamanlaması da yer aldı.
United Therapeutics’e göre ralinepag’ın güvenlik profili, bilinen prostacyclin ile ilişkili yan etkilerle uyumluydu ve yeni bir güvenlik sinyali gözlenmedi.
CEO Rothblatt yaptığı açıklamada, “Klinik çalışmamızda ralinepag, hastalık progresyonunu geciktirdi, klinik iyileşmeyi sağladı ve uzun yıllar boyunca etki sürekliliği gösterdi. Bu güçlü sonuçları, benzersiz kimyası ve vazodilatör, antiproliferatif ve anti-inflamatuar aktivite gibi çoklu yolları nedeniyle elde ettiğimize inanıyoruz” dedi.
Ralinepag şu anda herhangi bir endikasyon için onaylanmamıştır ve PAH tedavisinde hala araştırma aşamasındadır. ADVANCE OUTCOMES verileri, 2026’daki Amerikan Torasik Topluluğu toplantısında sunuldu ve The Lancet’te yayınlandı.
doi:10.1016/s0140-6736(26)01011-1
