Gen ve moleküler tedaviler, genetik düzeyde tedavi edilmesi zor kabul edilen lipid bozukluklarında, sadece kavramsal bir kanıt olmaktan çıkarak, artık kalıcı ve klinik olarak anlamlı etkilere yol açıyor. Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’nın Münih, Almanya’daki oturumunda, bu ilerlemeleri gösteren önemli sunumlar yer aldı.
Cleveland Clinic’den Steven Nissen, MD, oturumu yönetti ve HCPLive ile görüşerek, homozigot ailevi hiperkolesterolemi (FH), ANGPTL3 kaynaklı dislipidemi ve yüksek lipoprotein(a) için gen terapisi, CRISPR tabanlı ANGPTL3 düzenlemesi ve lipoprotein(a)’yı hedefleyen küçük müdahale RNA’sı (siRNA) sunumlarını özetledi.
First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University’den Ting Li, homozigot ailevi hiperkolesterolemi için AAV8 aracılı bir gen terapisi sonuçlarını sundu.¹ “LDL kolesterol reseptör geni için kullanılan adenovirüs vektörü oldukça dramatik bir etki yarattı. Bu sadece 10 hastayla yapılan küçük bir çalışma oldu. Hastaların LDL kolesterol seviyeleri yaklaşık 400’e yakınken, bu gen terapisiyle LDL kolesterolde %80-90 oranında azalma sağlandı,” diye belirtti Nissen. Yaklaşımın, yıkıcı bir hastalık için umut vadeden bir adım olduğunu vurgularken, tedavinin karaciğer enzim seviyelerindeki yükselmeleri yönetmek için kortikosteroidler ve diğer terapiler gerektirdiğini de ekledi.
Cleveland Clinic’den Luke Joseph Laffin, CTX310’un 1 yıllık dayanıklılık verilerini sundu. CTX310, ANGPTL3’ü hedefleyen bir CRISPR-Cas9 gen düzenleme terapisi. Nissen’ın aktardığına göre, Laffin, ilk tedaviden 1 yıl sonra elde edilen sonuçları sunarak, trigliseritlerde ve LDL kolesterolünde yaklaşık %50 oranında azalmanın bir yıla kadar devam ettiğini gösterdi. “Bu önemli çünkü karaciğer kendini sürekli yeniliyor. Karaciğer hücreleri her yıl yaklaşık %15 oranında yenileniyor. Eğer tedavi edilmemiş hücreler, tedavi edilmiş hücrelerden daha sık çoğalırsa, etkinin kaybolması beklenir, ancak bu gerçekleşmedi. Bu durum, hepatositlerin çok yüksek oranda düzenlendiğini gösteriyor,” diye belirtti Nissen ve 1 yıllık verilerin New England Journal of Medicine’da kısa bir makalede yayınlanmasının planlandığını duyurdu.
CTX310 daha önce, New England Journal of Medicine’da yayınlanan ilk faz 1 çalışmasında, trigliseritlerde ve LDL kolesterolünde doza bağlı azalmalara neden olduğu ve doz sınırlayıcı toksik etkilere yol açmadığı gösterilmişti.³
Cleveland Clinic’den Ashish Sarraju, lipoprotein(a)’yı hedefleyen deneysel bir siRNA olan Kylo-11’in ilk insan çalışmasından elde edilen son verileri sundu. Nissen’ın aktardığına göre, Kylo-11 verileri şaşırtıcıydı: terapi, lipoprotein(a)’da %97’ye varan oranlarda azalmaya neden oldu ve 225 mg veya daha yüksek dozlarda, tek bir enjeksiyonla 48 haftaya kadar, yani yaklaşık bir yıl boyunca etki devam etti ve geri dönüş belirtisi görülmedi. “Şu ana kadar gördüğümüz lipoprotein(a)’daki en kalıcı ve yoğun düşüş bu,” diye belirtti Nissen. Yaklaşımın erken aşamada olduğunu ve daha fazla çalışmanın yapılması gerektiğini vurgularken, aynı zamanda bu alandaki gelişmelerin devam ettiğini de ifade etti.
HCPLive’a abone olarak, binlerce klinikçi ile birlikte yeni tedaviler, klinik veriler ve uzman görüşleri hakkında güncel bilgilere ulaşın.
