AnWj Antijeninin Genetik Kaynağı Belirlendi, İnsanlarda Yeni Bir Kan Grubu Tanmlandı

Bristol’da bulunan NHS Blood and Transplant kurumunun araştırmacıları, insan kırmızı kan hücrelerinde yarıdan fazla yüzyıldır gizemli bir işaret olarak görülen AnWj antijeninin genetik kökenine ulaşarak MAL adlı yeni bir kan grubu sistemini resmen tanımladı. Çalışma, 1972’den beri çözülemeyen bu bulmacayı ortadan kaldırdı ve AnWj antijeninin eksik olduğu son derece nadir hastaları tespit etmede doktorlara yeni bir yol sundu.

Kurumu International Blood Group Reference Laboratory (IBGRL) ile Bristol Üniversitesi’ndeki meslektaşlarının katkılarıyla yürüten çalışmalar, AnWj antijeninin MAL geninde ortaya konan silinme mutasyonuyla ilişkili olduğunu gösterdi. Araştırmacılar, laboratuvar hücrelerine normal MAL genini ekleyerek antijen oluşumunu doğrudan kanıtlayabildi ve bu bulguyu resmi düzeyde ISBT 047 numaralı kan grubu sistemi olarak kaydetti.

Kan Grubundan Fazlası: Yüzlerce Moleküller

Çoğu insan ABO ve Rh kan gruplarıyla tanışıyorsa da bu ikisi, çok daha geniş bir biyolojik sistemin yalnızca küçük bir parçasını oluşturuyor. Kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde taşıdıkları yüzlerce farklı molekül bulunurken, bunların çoğu bağışıklık sisteminin tanıyabileceği antijen adı verilen işaretleyicilerdir.

Büyük çoğunlukla yapılan transfüzyonlarda ABO ve Rh uyumu en çok dikkat çeken unsur olsa da, nadir kan tiplerine sahip veya alışılmadık antikorlara sahip hastalarda bu daha az bilinen antijenlerin eşleşmesi hayati önem taşıyabilir. AnWj antijeni 1972’de keşfedilmişti ancak onlarca yıl boyunca hangi genin ürettiği ya da kırmızı kan hücrelerinde taşıyıcısı olan proteinin hangisi olduğu bilinmemişti.

Daha çok insanın %99,9’unun AnWj pozitif olduğu biliniyor. Ancak bu küçük azınlıkta antijen eksikliği büyük fark yaratabilir. Bir AnWj negatif kişiye karşı AnWj antikorları gelişmişse ve ardından AnWj pozitif kan alırsa, bu antikorlar transfüze edilen hücreleri hedefleyerek bazı durumlarda ciddi bir transfüzyon reaksiyonunu tetikleyebilir.

AnWj’nin genetik arka planı kariyerimin neredeyse 20 yılını kapsayan bir süredir çözmeye çalıştığım, 50 yılı aşkın zamandır çözülmemiş bir gizemdi. Bu yeni kan grubu sistemini nihayet tanımlayıp nadir ama önemli hastalara en iyi bakımı sunabilmek büyük bir başarı ve uzun süreli ekip çabanın sonucudur.

Louise Tilley, NHS Blood and Transplant’ta IBGRL Kırmızı Hücre Referans Laboratuvarı’ndan Üst Seviye Araştırma Bilim İnsanı

Bu gizemin o kadar uzun sürmesinin bir nedeni de miras yoluyla AnWj negatif kanın nadir olmasıydı. Bilinen vakalar çok az olduğu için araştırmacıların karşılaştıracakları genetik materyal sınırlıydı. Mal proteini kendisi de pek açık ipucu sunmuyordu; hücre zarlarına gömülü, zar organizasyonu ve hücresel taşıma süreçleriyle ilişkilendirilen çok küçük bir protein olduğu için baştan beri kan grubu antijeninin taşıyıcısı olabileceğine dair hiçbir işaret yoktu.

MAL Resmi Kan Grubu Olarak Tanındı

Araştırmacılar yalnızca genetik ilişkiyi bulmakla yetinmedi; Mal proteini gerçekten de antijenin sorumlusu olduğunu kanıtlayabilmek gerekiyordu. Normal MAL genini laboratuvar hücrelerine aktardıklarında hücreler AnWj antikorlarıyla tepkimeye girdi, ancak değiştirilmiş formu aynı yanıtı vermedi. Ek deneimler, Mal’ın hem gerekli hem de yeterli olduğunu gösterdi.

Bu sonuçlar, AnWj’yı tanımlayan antijeniyle birlikte MAL’ı ayrı bir kan grubu sistemi olarak kurmak için gereken kanıtı sağladı. Uluslararası Kan Transfüzyon Derneği (International Society of Blood Transfusion) daha sonra MAL’ı resmi olarak ISBT 047 olarak bildirdi. Kurumun 2026 terminoloji raporunda kapsanan dönemde ER, CD36 ve ATP11C ile birlikte onaylanan dört kan grubu sisteminden biriydi.

Bu tanımlama, listede yalnızca yeni bir isim eklemek kadar anlamlı değil. Bir şeyin kan grubu sistemi sayılabilmesi için araştırmacıların antijeni belirli genetik ve moleküler bir temele bağlaması gerekir. O dönemde MAL, resmi olarak tanınan 47. kan grubu sistemiydi. Alan hızla ilerlemeye devam ediyor; Dernek Eylül 2026’da JAMA’yı insan kanının genetik haritasının hâlâ genişletildiğini gösteren 49. kan grubu sistemi olarak duyurdu.

Bu keşif, transfüzyonlar için neden önemli olduğuna dair somut bir boyut taşıyor. AnWj antijeninin arkasındaki geni bilmek, kan uzmanlarına daha önce sahip olmadıkları doğrudan genetik yol sunarken, nadir hastaları ve bağlayıcı MAL değişikliklerini taşıyan bağışçıları tespit etmek üzere tasarlanabilecek tipleme testlerine olanak tanıyor.

Bu ihtiyaç yalnızca teorik değil. Daha önceki klinik raporlar, anti-AnWj antikorlarının alıcının bağışıklık sisteminin transfüze ettiği hücreleri yok ettiği hemolitik transfüzyon reaksiyonlarına yol açabileceğini gösterdi. 2026’da ağır anemi ve anti-AnWj otoantikoruna sahip 75 yaşında bir erkek hastada uyumlu kan bulunamadığı için doktorlar riskleri tartandıktan sonra eşleşmemiş hücrelere başvurdu; genetik test MAL geninin normal olduğunu gösterdi.

Başka bir 2026 vakasında, yüksek dereceli B-hücreli lenfomaya sahip ve tamamlayıcı bağlayıcı anti-ANWj otoantikoruna sahip bir hastada uyumsuz transfüzyonların ardından hücre yıkımı belirtileri görüldü. Klinikler, bağışıklık tamamlayıcı yolunun bir bölümünü bloke eden sutimlimab adlı ilacı kullandı; laboratuvar ölçümleri iyileşti ancak karmaşık vakaya ve kısa tedavi süresine dayanarak tedavinin etkinliği hakkında kesin sonuca varılamadığı vurgulandı. Bu, bu tür anti-AnWj ilişkili hemoliz için sutimlimab’ın ilk kullanımı olarak bildirildi.

Kırılması Yıllar Alan Bir Gizem

Ash Toye, Bristol Üniversitesi’nde Hücre Biyolojisi Profesörü ve Kırmızı Hücre Ürünlerinde NIHR Kan Transfüzyon Araştırma Birimi Direktörü olarak açıklamasında, gelişmiş kan hücrelerinde gen ifadesini manipüle etme yeteneklerini kullanarak AnWj kan grubunun kimliğini doğrulayabildiklerini heyecan verici bulduklarını söyledi. Bu gelişmenin bu nadir bağışçıları tespit etmeye ve gelecekte hastalara yardımcı olacağına dikkat çekti.

Gen ifadesini manipüle etmek, araştırmacıların yalnızca bir genetik varyantın AnWj negatif insanlarda rastgele ortaya çıktığını gözlemlemek yerine nedensellik ve sonuç ilişkisini test etme imkanı sağladı. Hücrelerin hangi genleri ifade ettiğini değiştirip ardından AnWj’nin görüp görünmediğini sorgulayan bilim insanları, MAL’ın eksik parça olduğunu göstermede çok daha güçlü bir durum kurabildi.

Bu kan grubu sistemini tanımlamak için gerekli kanıtı toplamak amacıyla birden fazla araştırma yolunu izlememizi gerektiren, tanıması zor olan çok küçük bir proteindi. Uzmanlığımızı birleştirebilmenin bu sistemi nihayet kurmamızı sağladığını görmek tüm ekibi memnun etti.

Dr. Tim Satchwell, Bristol Üniversitesi’nde Üst Seviye Öğretim Üyesi

Nicole Thornton, NHS Blood and Transplant’ta IBGRL Kırmızı Hücre Referans Laboratuvarı Başkanı olarak, bir genin gerçekten kan grubu antijeni kodladığını kanıtlayan çok fazla emeğin olduğunu ancak nadir hastalar için bu keşifleri yapmaktan tutku duyduklarını belirtti. Genetik AnWj negatif hastaları ve bağışçıları tespit edecek tipleme testlerinin mevcut platformlara eklenebileceğini ifade etti.

Bu hikaye, A, B, AB ve O harflerinin ardında ne kadar karmaşıklığın gizli olduğunu da gösteriyor. Kan grupları, kırmızı kan hücrelerindeki miras yoluyla beliren moleküllerdeki farklılıklarla tanımlanır; bu farklılıklar günlük hayatta çoğu zaman gözle görülür bir etki yaratmaz. Bağışıklık sistemi transfüzyon veya gebelik sırasında taşıdığı antijeni yabancı olarak tanıyan hücrelerle karşılaştığında önem kazanırlar.

The official ISBT blood group database now lists the reference MAL allele along with the null allele associated with the AnWj negative phenotype, turning what was once an unexplained serological curiosity into a genetically defined blood group system. The field has continued to move quickly since then. In September 2026, the International Society of Blood Transfusion announced JAMA as the 49th blood group system.

Bu resmi veritabanı kaydı, bir zamanlar açıklanamayan serolojik bir merak konusu olan şeyi genetik olarak tanımlanmış bir kan grubu sistemine dönüştürdü. 50 yılı aşkın süredir genetik bir evi olmayan AnWj antijeni için MAL’ın tanınması bunu değiştirdi; araştırmacılara moleküler bir açıklama, klinikçilere daha iyi genetik testlere giden yol ve nadir hastalara zorlu bir transfüzyon aciliyetinden önce tespit edilme şansı sundu.

AnWj is named after the first people who made the antibody (Anton and Wj). Disorders suppress Mal and make patients AnWj-negative, unless they have the rare inherited form (MAL deletion). The inherited AnWj-negative people are healthy. There are now 47 recognized blood group systems together containing more than 360 recognized blood antigens.

Kaynak: