Dirençli Depresyonda Umut Veren Sonuçlar: Vagus Sinir Stimülasyonunun Etkinliği Klinik Denekte İspatlandı

Amerika Birleşik Devletleri’nde beş yetişkininden birinin hayatının bir döneminde ciddi depresyonla yüzleşeceği tahmin edilirken, standart ilaçlara ve psikoterapötik yöntemlere yanıt vermeyen hastalarda yeni bir tedavi yaklaşımının uzun vadeli faydası, Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi St. Louis kampüsünde yürütülen kapsamlı klinik denekte ortaya kondu. Yaklaşık 500 hasta üzerinde gerçekleştirilen çalışmanın sonuçları, depresif belirtilerde, günlük işlevsellikte ve yaşam kalitesinde sürdürülebilir iyileşme sağladığını gösterdi; aktivasyonu bir yıl içinde başlayan cihazlı hastalardan yaklaşık yüzde 69’unda bu kazanımlar iki yıla kadar korunmuş, semptomlarda en az yüzde 50 azalma görülen grubun ise yüzde 92’si iki yıl sonuna kadar faydadan yararlanmaya devam etmişti.

Bu yaklaşım, depresyona yanıt vermeyen hastalar için yıllar hatta onlarca yıl sürebilen kronik bir durum olan tedavi dirençli depresyonu hedefliyor. Çalışmanın baş yazarı ve WashU Medicine Tedavi Dirençli Duygusal Bozukluklar Merkezi yöneticisi Charles Conway, “Bu denekteki örneklem, klinik deneklerde asla incelenmemiş en ağır tedavi dirençli depresyonlu hasta grubunu temsil ettiğine inanıyoruz” ifadelerini kullandı. Conway, “Bu tür kronik ve engellenmeye yol açan bir hastalıkta bile tedavinin kısmi bir yanıtı hayat değiştiren nitelik taşıyor; vagus sinir stimülasyonunda bu faydanın sürdüğünü görüyoruz” dedi.

Vagus Siniri Stimülasyonunun Çalışma Mantığı

RECOVER denemesinin amacı, devam eden tedaviye vagus sinir stimülasyonunu eklemenin tedavi dirençli depresyonlu hastalarda sonuçları iyileştirebileceğini test etmekti. Tedavi, göğse yerleştirilen ve cilt altına konulan bir cihazı gerektiren cerrahi bir müdahale içeriyor. Cihaz, beynin çok sayıda iç organla arasındaki temel iletişim yolu olan sol vagus sinirine dikkatle kontrollü elektrik sinyalleri gönderiyor.

Cihazı üreten LivaNova USA, Inc., RECOVER denemesini finanse eden ve destekleyen kurum olarak çalışmanın yürütücüsülüğünü üstlenmişti. Araştırma, ağır tedavi dirençli depresyonu olan hastalarda ruh hali, günlük işlevsellik ve yaşam kalitesi açısından uzun vadeli veriler topluyor. Çalışmanın bir hedefi de, tedavinin kapsamını genişletip genişletmeyeceğine dair karar verecek olası bir adım için Amerika Birleşik Devletleri Merkez Sağlık ve İki Temel Hizmet Dairesi’nin görüşünü belirlemeye yardımcı olmak.

Bu tür kronik ve engellenmeye yol açan bir hastalıkta bile tedavinin kısmi bir yanıtı hayat değiştiren nitelik taşıyor; vagus sinir stimülasyonunda bu faydanın sürdüğünü görüyoruz.

Charles Conway, MD — WashU Medicine Tedavi Dirençli Duygusal Bozukluklar Merkezi yöneticisi

Bu karara uyacak pek çok özel sigorta şirketi de dikkate aldığından, onayın tedavinin maliyetinin uzun süredir bir engel oluşturduğu gerçeği göz önüne alındığında, tedaviye erişimin çok daha geniş hasta kitlesine yayılması mümkün kılınabilir.

Denemenin İçinden: Katılımcılar ve Ölçüm Kriterleri

Denemeye Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 84 merkezde yaklaşık 500 hasta dahil edildi. Katılımcıların yaklaşık dörtte üçü depresyonun etkisiyle çalışmaya devam edemeyecek kadar ağır şekilde etkilenmişti. Tüm hastalara cihaz yerleştirildi, ancak ilk yıl boyunca karşılaştırmayı mümkün kılmak amacıyla yalnızca yarısının cihazının aktive edilmesi sağlandı.

Araştırmacılar, depresyon şiddetindeki değişimi, yaşam kalitesi ve günlük işlevselliği izledi. Semptomların başlangıça göre en az yüzde 30 iyileşmesi anlamlı bir yanıt olarak kabul edilirken, yüzde 50 veya daha fazla azalma “önemli” bir yanıt olarak sınıflandırıldı.

Conway, hatta mütevazı düzeydeki iyileştirmelerin bile bir insanın hayatında büyük değişim yaratabileceğini vurguladı. Ciddi depresyon, kişileri günlük temel faaliyetleri yönetmekte zorlanan ve hastaneye yatma ya da erken ölüm riskinin daha yüksek olduğu “hayattan felç edilmiş” bir hisle bırakabiliyor.

Daha önceki körleştirilmiş ilk yıl bulguları, aktive cihazlı hastaların ruh halinin iyileştiği süreyi, işlevselliğin ve yaşam kalitesinin daha yüksek olduğu zaman dilimlerini, cihazı aktif olmayanlara göre daha uzun süre geçirdiklerini göstermişti. Ancak iki grup arasında depresif atakların şiddetini ölçen Montgomery-Åsberg depresyon ölçeği adlı temel değerlendirme aracında istatistiksel açıdan anlamlı bir fark saptanmamıştı.

Zaman İçinde Sürdürülen Faydalar

En yeni analizde araştırmacılar, denemenin başından itibaren aktif tedavi alan hastalara odaklandı ve 12 ayda görülen iyileşmenin 24 aya kadar sürüp sürmeyeceğini incelemek istedi. Ayrıca ilk yılda iyileşmeyen bazı hastaların tedaviye devamla daha sonra yanıt verebileceklerini değerlendirdi.

Başından itibaren aktif tedavi alan 214 hastadan yaklaşık yüzde 69’ı, yani 147 kişi, en az bir ölçümde bir yıl sonunda anlamlı bir yanıt gösterdi. On iki ayda faydalanmış olanlar arasında, depresyon, yaşam kalitesi ve günlük işlevsellik ölçümlerinde daha fazlası yüzde 80’i iki yıllık işarette sonuçlarını koruyordu ya da geliştirmişti. Birinci yıl sonunda semptomlarda en az yüzde 50 azalma olarak tanımlanan önemli yanıt gösteren hastalarda, bu oran iki yıl sonuna kadar yüzde 92 seviyesindeydi.

İlk yılda iyileşmeyen katılımcıların yaklaşık üçte birinin ikinci yılın sonunda faydaları bildirdiği görüldü; bu durum, tedavinin bazı bireylerde daha uzun sürede etki gösterebileceğini işaret ediyor. Yanıt veren gruplar arasında—özellikle de en güçlü yanıt verenler arasında—geri düşme oranları düşük seviyede kaldı.

Araştırmacılar ayrıca, tedavi alan hastaların yüzde 20’sinden fazlasının, yani 39 kişinin 24 ay sonra remisyona girdiğini saptadı. Bu durumun semptomlarının günlük hayatta normal şekilde işlev görebilecek kadar hafiflediği anlamına geldiğini belirten Conway, bunu özellikle dikkat çekici bir sonuç olarak nitelendirdi.

Bizim şaşkınlıkla karşıladığımız şey, iki yılın sonunda beş hastadan birinin etkili biçimde depresif belirtilerden arındığıydı. Bu kadar karmaşık bir hastalıkta böyle sonuçlar görmek bu tedavinin geleceğine dair beni umutlandırdı.

Charles Conway, MD

Conway, “Bu tür sonuçları görmek, tedaviye dair geleceğe dair optimist olmamı sağlıyor. Bu karmaşık hastalıkta bu kadar atipik sonuçlar görülüyor; çoğu ciddi tedavi dirençli depresyon çalışmalarında faydanın sürdürülebilirliği çok zayıf kalıyor, özellikle de iki yıl düzeyinde kesinlikle değil. İnsanların iyileştiğini ve iyiyi koruduğunu görüyoruz” ifadelerini kullandı.

Fonlama ve Açıklamalar

Çalışma, vagus sinir stimülasyon tedavisi sistemini geliştiren ve üreten LivaNova PLC tarafından desteklenmişti. LivaNova PLC, çalışma tasarımını, veri analizini ve raporun hazırlanmasını desteklemişti; Amerika Birleşik Devletleri Merkez Sağlık ve İki Temel Hizmet Dairesi ise tedavi dirençli depresyonda vagus sinir stimülasyonuna yönelik NCD kapsamında çalışmayı onaylamıştı. Makalenin içeriği ve yayımlanması için nihai kararı yalnızca yazarlar vermişti.

Conway, Amerikan İntihalle Mücadele Vakfı, Assurex Health, August Busch IV Vakfı, Barnes-Jewish Hastanesi Vakfı, LivaNova, Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü ve Taylor Ailesi Yenilikçi Psikiyatri Araştırması Enstitüsü’nden araştırma desteği almış; ayrıca LivaNova için danışmanlık görevinde bulunmuştu.