ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nadir görülen dermatomiyozit hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere ilk oral terapötik seçeneği onayladı. Bu gelişme, uzun zamandır yüksek dozlu kortikosteroidlere ve diğer hastalıklardan alınan tedavilere bağımlı olan bir hasta grubu için umut vadediyor.
Dermatomiyozit, bağışıklık sisteminin kaslara ve cilde saldırdığı nadir görülen bir otoimmün hastalıktır. Bu saldırı, kronik inflamasyona, ilerleyici kas zayıflığına ve genellikle deforme edici ve ağrılı cilt döküntülerine yol açar.
Onaylanan ilaç olan brepocitinib (Lisraya; Priovant Therapeutics), günde bir kez alınan, seçici tirozin kinaz 2-Janus kinaz 1 (TYK2-JAK1) inhibitörüdür. Bu ilacın temel mekanizması, dermatomiyozitte rol oynayan sitokin sinyal yollarını bloke ederek kas ve cilt hasarına neden olan inflamasyonu azaltmaktır.
FDA, brepocitinib’e hem “yetim ilaç” statüsü hem de “öncelikli inceleme” hakkı tanıdı. İlacın etkinliği ve güvenliliği, 241 yetişkin dermatomiyozit hastasının dahil edildiği faz 3 VALOR çalışmasında (NCT05437263) değerlendirildi. Hastalar, günde bir kez 30 mg brepocitinib (n=81), 15 mg brepocitinib (n=81) veya plasebo (n=79) alacak şekilde randomize edildi ve standart tedaviler devam ederken glukokortikoidler azaltıldı.
Çalışma sonuçlarına göre, 52. haftada ortalama Toplam İyileşme Skoru (TIS), brepocitinib 30 mg grubunda 46.5, 15 mg grupta 37.5 ve plasebo grubunda 31.2 idi (30 mg ile plasebo arasındaki fark 15.3; %95 güven aralığı: 6.7 ila 24.0; P < 0.001). 15 mg dozu, plasebodan anlamlı bir şekilde farklılık göstermedi (fark: 6.3; %95 güven aralığı: −2.4 ila 14.9).
Brepocitinib 30 mg, tüm 9 önemli ikincil son noktada plasebodan daha iyi sonuçlar verdi; bunlar arasında cilt hastalığı aktivitesi, sistemik glukokortikoid kullanımının azaltılması ve fonksiyonel yetersizlik yer alıyordu. Ayrıca, 30 mg dozu alan hastaların daha düşük dozda kortikosteroid kullanma olasılığı daha yüksekti.
En sık görülen yan etkiler arasında üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, yorgunluk, üriner sistem enfeksiyonu ve mide bulantısı yer aldı. Brepocitinib 30 mg alan hastalarda plasebo grubuna göre daha yüksek oranda ciddi enfeksiyonlar görüldü (sırasıyla %10 ve %1), ancak çalışma süresince ölüm vakası yaşanmadı. Yan etkiler nedeniyle ilaç kullanımına son verme oranı, brepocitinib 30 mg alan hastalar için %6 iken, plasebo grubunda bu oran %11 idi.
Eczacılar, brepocitinib’in ciddi enfeksiyonlar, artmış tüm nedenli ölüm oranı, maligniteler, önemli kardiyovasküler olaylar ve tromboz riski ile ilgili bir uyarı taşıdığını bilmelidir. Bu nedenle, enfeksiyon taraması, kardiyovasküler ve malignite risk değerlendirmesi ve hastaların enfeksiyon belirtileri ve kanama eğilimi hakkında bilgilendirilmesi, ilaç dağıtımı ve takip sürecinin önemli bir parçasıdır.
İlaç güncellemeleri, tedavi kılavuzları ve eczacılık uygulamalarıyla ilgili en son gelişmelerden haberdar olmak için Pharmacy Times’a abone olun.
