FDA, İberdomid ile Kombinasyonun Çoklu Mielom için Hızlandırılmış Onayını Verdi

FDA, daha önce hem bir proteazom inhibitörü hem de bir proteazom inhibitörü içeren en az 1 basamak tedavi almış yetişkinler için daratumumab ve hyaluronidaz-fihj (Darzalex Faspro; Janssen Biotech) ve deksametazon (IberDd) ile kombinasyon halinde iberdomide (Zenbexus; Bristol Myers Squibb) yönelik hızlandırılmış onay verdi. immünomodülatör ajan.¹

13 Ağustos 2026 tarihli karar, bir oral sereblon E3 ligaz modülatörü (CELMoD) olan iberdomidi önceki RRMM’de yeni bir tedavi seçeneği olarak belirledi. Onay, devam eden faz 3 EXCALIBER-RRMM çalışmasının (NCT04975997) minimal rezidüel hastalık (MRD)-negatif tam yanıt (CR) bulgularına dayanıyordu.¹,²

EXCALIBER-RRMM, Daha Yüksek MRD-Negatif CR Oranını Gösteriyor

EXCALIBER-RRMM, IberDd’yi aşağıdakilere karşı değerlendiren 2 aşamalı, randomize, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmadır daratumumab ve hyaluronidase-fihj, bortezomib ve deksametazon (DVd), daha önce 1 veya 2 basamak tedavi almış RRMM’li yetişkinler arasında. Daha önce anti-CD38 monoklonal antikor veya bortezomib tedavisine dirençli hastalığı olan hastalar hariç tutuldu.¹^,²

Genel olarak, 939 hasta çalışma genelinde randomize edildi. Aşama 1, daratumumab ve deksametazon veya DVd ile uygulanan 3 iberdomid doz seviyesinden 1’ine atanan 279 hastayı içeriyordu. Aşama 2’ye 660 hasta daha dahil edildi ve 1 mg iberdomid, daratumumab ve deksametazon ile DVd’ye karşı değerlendirildi.¹,²

Hızlandırılmış onay için birincil etkililik popülasyonu, 2 aşama boyunca iberdomid 1 mg artı daratumumab ve deksametazona (n = 207) veya DVd’ye (n = 213) randomize edilen ilk 420 hastadan oluşuyordu.¹

Ana etkililik son noktası herhangi bir zamanda MRD-negatif CR idi. MRD-negatif CR oranı IberDd ile %41’e (%95 CI, %34-48) ulaşırken, DVd ile %21’e (%95 CI, %15-27) ulaştı (P < 0,0001), bu, iberdomid içeren rejimle yaklaşık 2 kat iyileşmeyi temsil eder.¹

İlerlemesiz sağkalım, devam eden değerlendirme altında bir etkililik son noktası olmayı sürdürüyor EXCALIBER-RRMM.²,³ Yetkilendirme, MRD-negatif CR temelinde hızlandırılmış onay yolu aracılığıyla verildiğinden, devam eden onay, devam eden çalışmalarda klinik faydanın doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir.¹

Iberdomide, CELMoD Tabanlı Bir Yaklaşım Sunar

Iberdomide, E3 ubikuitin ligaz kompleksinin bir bileşeni olan sereblon’u bağlamak için tasarlanmıştır ve transkripsiyon faktörlerinin bozulmasına yol açar Ikaros ve Aiolos ve hem doğrudan antimyelom hem de bağışıklık uyarıcı etkiler üretiyorlar.³,⁴ Daha önceki faz 1/2 bulguları, önceki immünomodülatör ajanlara dirençli hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere, yoğun şekilde ön tedavi görmüş RRMM’de iberdomid artı deksametazon ile klinik aktiviteyi ortaya koydu.⁴

Bu bulgular, daha sonra değerlendirilen daratumumab bazlı yaklaşım da dahil olmak üzere kombinasyon rejimlerinde iberdomidin geliştirilmesini destekledi. EXCALIBER-RRMM.²,³

Dozaj, Güvenlik ve REMS Gereksinimleri

Önerilen iberdomid dozajı, yemekle birlikte veya yemeksiz, her 28 günlük döngünün 1 ila 21. günlerinde günde bir kez oral olarak 1 mg’dır. Önerilen şemalara göre cilt altı daratumumab ve hyaluronidase-fihj 1800 mg ve deksametazon 20 mg veya 40 mg ile uygulanır. Tedavi, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar devam eder.¹

Reçeteleme bilgileri, embriyo-fetal toksisite ve ciddi venöz ve arteriyel tromboembolizm için kutulu bir uyarı taşır. Ek uyarılar ve önlemler arasında nötropeni, enfeksiyonlar ve sekonder primer maligniteler yer alır.¹ İberdomid ile ilgili önceki klinik deneyimler ayrıca hematolojik toksisite ve enfeksiyonların tedavi sırasında dikkate alınması gereken önemli hususlar olduğunu tanımlamıştır.⁴

Embriyo-fetal toksisite riski nedeniyle iberdomid yalnızca sınırlı ZENBEXUS Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) programı aracılığıyla mevcuttur.¹ Eczacılar bu nedenle REMS uyumu, hasta danışmanlığı ve talimatlara uyum konusunda önemli bir rol oynayabilir. 21 günlük oral doz programı, tromboz riski yönetimi ve sitopeni ve enfeksiyonun izlenmesi.

Başvuru öncelikli inceleme, çığır açan tedavi tanımı ve yetim ilaç tanımı aldı. FDA ayrıca başvuruyu İsviçre’deki Swissmedic ile işbirliği yaparak Project Orbis aracılığıyla da inceledi.¹

1. FDA, daratumumab ve hyaluronidaz-fihj ile iberdomide ve multipl miyelom için deksametazona hızlandırılmış onay verdi. FDA. 13 Ağustos 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-iberdomide-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-and-dexamethasone

2. İberdomid, daratumumab ve deksametazonu karşılaştıran bir çalışma tekrarlayan veya dirençli multipl miyelomu olan katılımcılarda daratumumab, bortezomib ve deksametazon ile (EXCALIBER-RRMM; NCT04975997).

3. Bristol Myers Squibb. ABD Gıda ve İlaç İdaresi, tekrarlayan veya dirençli multipl miyelom hastalarında iberdomide yönelik Bristol Myers Squibb’in Yeni İlaç Başvurusunu kabul etti. 17 Şubat 2026’da yayınlandı. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/U-S–Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-New-Drug-Application-for-Iberdomide-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx

4. Lonial S, Popat R, Hulin C, ve diğerleri. Yoğun şekilde ön tedavi görmüş geç dönem nükseden veya dirençli multipl miyelomda (CC-220-MM-001) iberdomid artı deksametazon: çok merkezli, çok kohortlu, açık etiketli, faz 1/2 çalışma. Lancet Haematol. 2022;9(11):e822-e832. doi:10.1016/S2352-3026(22)00290-3

5. Lonial S, Dimopoulos MA, Berdeja JG, et al. EXCALIBER-RRMM: nükseden/dirençli multipl miyelomda iberdomid, daratumumab ve deksametazonun faz III denemesi. Gelecek Oncol. 2025;21(14):1761-1769. doi:10.1080/14796694.2025.2501920