Önceden tedavi görmemiş, ileri evre safra kanal kanserli hastalarda, kemoterapi ile birlikte kullanılan ivonescimab (SMT112/AK112), kemoterapi ile birlikte durvalumab (AstraZeneca) kullanımına kıyasla genel sağkalımı önemli ölçüde artırdı. Bu umut verici bulgular, HARMONi-GI1 faz 3 denemesinde elde edildi.
HARMONi-GI1 denemesinin sonuçları, ileri evre safra kanal kanserinde (BTC) genel sağkalımda anti–PD-(L)1 ajanı ile kemoterapi kombinasyonunun üstünlüğünü gösteren ilk faz 3 sonuçlarını temsil ediyor. Daha önce yapılan çalışmalar, immünoterapinin sadece kemoterapiye kıyasla etkinliğini değerlendirirken, HARMONi-GI1 ise ivonescimab’ı aktif bir immünoterapi bazlı standart tedaviyle karşılaştırdı.
HARMONi-GI1 denemesi, Çin’de yürütülen randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışma olup, reseke edilemeyen lokal olarak ileri evre veya metastatik BTC hastalarında, daha önce sistemik tedavi almamış olanların, kemoterapi ile birlikte ivonescimab kullanımının etkinliğini değerlendirdi. Çalışmaya dahil edilen hastaların Eastern Cooperative Oncology Group performans statüsü 0 veya 1 olması gerekiyordu.
Bağımsız bir veri izleme komitesi tarafından önceden belirlenen ara analizde, ivonescimab rejimi genel sağkalım konusunda temel hedefe ulaştı ve durvalumab rejimine göre istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük gösterdi. Çalışma ayrıca ilerlemeyen hayatta kalım ve objektif yanıt oranı gibi önemli ikincil hedefleri de karşıladı.
Akeso ve ortağı Summit Therapeutics henüz sayısal etkinlik verilerini, ortalama sağkalım sürelerini, risk oranlarını, yanıt oranlarını veya alt grup sonuçlarını yayınlamadı. Detaylı güvenlik verileri de henüz mevcut değil. Şirketler, tüm bulguları önümüzdeki dönemde yapılacak bir tıp kongresinde sunmayı ve hakemli bir dergide yayınlamayı planlıyor.
Durvalumab’ın kemoterapiye eklenmesi, safra kanal kanserinin ileri evrelerinde ilk tedavi olarak kullanılması için bir standart haline geldi. TOPAZ-1 faz 3 çalışmasında, durvalumab’ın kemoterapiye eklenmesiyle medyan sağkalım süresi 12.8 aya (95% CI, 11.1 ila 14.0) yükselirken, sadece kemoterapi ile bu süre 11.5 ay (95% CI, 10.1 ila 12.5) olarak kaydedildi ve ölüm riski için hazard oranı 0.74 (95% CI, 0.63-0.87) olarak belirlendi.
Daha uzun süreli takip, durvalumab’ın sağkalım üzerindeki faydasının devamlılığını gösterdi. 41.3 ay ortalama takip süresi sonunda, durvalumab artı kemoterapi ile 3 yıllık sağkalım oranı %14.6 iken, sadece kemoterapi ile bu oran %6.9 olarak kaydedildi.
Ivonescimab, programlı hücre ölümü protein 1 (PD-1) ve vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF)’yi bloke eden dört yönlü bir bispesifik antikor olup, tek bir molekül içinde PD-1 inhibisyonu ile VEGF inhibisyonunu birleştiriyor. PD-1 inhibisyonunun tümör bağışıklık yanıtını yeniden etkinleştirmesi amaçlanırken, VEGF inhibisyonu ise tümör mikro çevresindeki anjiyogenezi ve VEGF ile ilişkili immün baskıyı hedefliyor.
Bu molekül, kooperatif bağlanma prensibiyle çalışarak, VEGF’nin PD-1’e bağlanma afinitesini artırıyor. Bu tasarım, etkinliği sadece PD-1 ve VEGF’nin birlikte bulunduğu bölgelere yoğunlaştırmayı amaçlıyor, ancak klinik sonuçlar ve güvenlik profili nihai olarak bu mekanizmanın mevcut kombinasyonlara göre bir avantaj sağlayıp sağlamadığını gösterecek.
Ivonescimab, Çin’de belirli non–küçük hücreli akciğer kanseri (NSCLC) endikasyonları için onaylanmış olup, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa’da ise henüz araştırma aşamasındadır. HARMONi-GI1, akciğer kanseri dışındaki ilk pozitif faz 3 sonuçunu temsil ediyor ve klinik geliştirme programını gastrointestinal maligniteler alanına genişletiyor.
Onkoloji eczacıları için, güvenlik bulguları özellikle önemlidir çünkü VEGF inhibisyonu, sadece checkpoint inhibisyonu ile ilişkili risklerden farklı riskler getirebilir. Tedavi kesintisi oranları, ilaç bırakma oranları, immün aracılı advers olaylar, hipertansiyon, kanama ve proteinüri gibi durumlar, rejimin izleme ve destekleyici bakım gereksinimlerini belirlemede yardımcı olacaktır.
HARMONi-GI1 sonuçları, aktif bir karşılaştırmalı tedaviye karşı önemli bir kanıt oluşturuyor. Tüm sonuçlar, sağkalım avantajının yönetilebilir bir güvenlik profiliyle eşlik edip etmediğini ve ivonescimab’ın ileri evre safra kanal kanserinde durvalumab bazlı tedaviyi gerçekten aşabilecek bir seçenek olup olmadığını gösterecek.
İlaç güncellemeleri, tedavi kılavuzları ve eczacılık uygulamaları hakkında bilgi almak için düzenli olarak Pharmacy Times’ı takip edin.
