University of Miami Miller School of Medicine bünyesindeki Sylvester Comprehensive Cancer Center’ın araştırmacıları, pankreatik kanserin tedavilere karşı geliştirdiği başlıca savunma mekanizmalarından birini zayıflatabilecek yeni bir yol ortaya koydu. Çalışmanın odak noktası, pankreatik tümörlerin etrafındaki hücre ağını koordine eden ve iltihaplı sinyal iletiminde merkezi bir rol oynayan IL1RAP adlı reseptörü engelleyen bir tedavi stratejisi. Bu yaklaşıma dayanarak, operasyonel pankreatik kanser hastalarında ameliyat öncesi IL1RAP hedefe yönelik tedavisini kemoterapi ve immünoterapinin birleşik uygulamasıyla birleştiren, kendi türünde ilk neoadjuvan klinik denemeye geçiş hazırlığı sürüyor.
Pankreatik kanserin tedavi edilmesi neden bu kadar zor olduğuna dair soruların yanıtları, tümörün kendisinden çok onu çevreleyen hücre topluluğu üzerinden veriliyor. Sylvester ekibi, kanser hücrelerini, bağışıklık hücrelerini ve fibroblastları birbirine bağlayıp tedaviye direnci destekleyen düzenli bir sisteme dönüştüren IL1RAP’ın işlevini açıklayan yeni bir çalışmayı, JCI Insight dergisinde yayımladı.
Pankreatik Kanser Neden Bu Kadar Zor Tedavi Ediliyor
Pankreatik kanser, başarıyla tedavi edilebilen kanser türleri arasında hâlâ en zorlu olanlardan biri olarak yerini koruyor. Başlıca engel, tümör mikroiçeriği olarak adlandırılan ve kanserin hayatta kalmasına ve tedaviye direnç göstermesine yardımcı olabilecek, tümörün etrafında yer alan hücre ve doku topluluğu. Son dönemde, metastatik kanser hastalarında hayatta kalma süresini uzatabilecek yeni bir KRAS hedefe yönelik tedavinin dikkat çekmesiyle birlikte, operasyonel pankreatik kanser hastalarına bu yaklaşımın ulaşması yıllar alması bekleniyor. Bu durum, tümörleri hâlâ cerrahi olarak çıkarılabilir durumda olan hastalar için ek stratejilere acil bir ihtiyaç yaratıyor.
Yeni çalışmada, IL1RAP’ın kanser hücrelerini, bağışıklık hücrelerini ve fibroblastları birbirine bağlayıp tedaviye direnci destekleyen düzenli bir sistemin nasıl kurulduğunu açıklayan Datta ve ekibi, pankreatik tümörlerin yalnızca kendi başlarına hayatta kalamadığını vurguluyor. Bunun yerine, komşu hücrelerden adaptasyon, büyüme ve tedaviye dayanıklılık açısından büyük ölçüde destek aldıkları görülüyor.
“IL1RAP’ı hedeflediğimizde, iltihaplı sinyallerin mesajlarını iletmek için dayandıkları ortak bir ‘yardımcı’ reseptörü engelliyoruz.”
Jashodeep Datta, M.D., Sylvester’in Gastrointestinal Site Hastalıkları Grubu ortak lideri ve pankreatik ve hepatobilier cerrahi onkoloğu, çalışmanın baş yazarlarından
Pankreatik Kanser’in İltihaplı Ağını Bozma
IL1RAP, birden fazla iltihaplı sinyalin ortak bir kontrol noktası olarak görev gördüğü için, bu reseptörü engellemek çok daha geniş bir tümör destekleyici ağı bozabilir. Pankreatik kanserde bu durum kritik önem taşıyor, çünkü tümörler sıklıkla yüksek derecede iltihaplı bir ortam oluştururken aynı zamanda bağışıklık sistemini baskılayıcı bir ortam yaratıyorlar. Bu “iltihaplı fakat bağışıklık baskılanmış” durum, kemoterapi ve immünoterapinin daha az etkili olmasının başlıca nedenlerinden biri. Yüksek düzeydeki IL1RAP, hem tümör büyümesini hem de tedaviye direnci sürdürmede yardımcı olduğu düşünülen bir faktör olarak görülmekte.
IL1RAP’ın tümörün koruyucu sistemini sürdürmede yardımcı olmasına yardımcı oluyorsa, bu sistemi bozmak, savunmaların daha kolay aşılmasını sağlayabilir. Ön klinik çalışmalarında Sylvester ekibi, IL1RAP’ı inhibe etmenin tümör mikroiçeriğini birkaç önemli biçimde değiştirdiğini buldu. Bağışıklık baskılanan hücrelerin bolluğu azaldı, T hücreleri daha aktif hale geldi ve daha iyi bir biçimde işlev görebilecek duruma geldi. Tümörler de daha az fibrozis geliştirdi ve kombinasyon tedavisine daha güçlü bir biçimde yanıt verdi.
Bu strateji, yalnızca kanser hücrelerini doğrudan yok etmeye odaklanmak yerine, onları koruyan çevreleyen ortamı değiştirmeyi hedefliyor. Datta, bunun mevcut tedavilerin daha etkili bir biçimde çalışmasına izin verebileceğini açıkladı.
Araştırmayı Hastalara Uygulamaya Yönelik Adımlar
Erken aşama bulgulara dayanarak Sylvester, ameliyat öncesi operasyonel pankreatik kanser hastalarında IL1RAP hedefe yönelik tedavisi ile kemoterapi ve immünoterapinin birleşik uygulamasını birleştiren neoadjuvan klinik denemeye geçiş için ilerliyor. Deney hastalara ameliyat öncesi tedavi verileceği için, araştırmacılar tedavinin hem öncesinde hem de sonrasında tümörleri inceleyebilecek. Bu, her hastanın kanserinin biyolojisinde tedaviye yanıt olarak nasıl değiştiğini görmek için olağanüstü derecede doğrudan bir fırsat sağlıyor.
“Bu çalışmayı klinik deneme aşamasına getirmek, Sylvester’daki gastrointestinal kanser programımız için dönüm noktası niteliğinde bir gelişme. Klinik ortamda uygulanabilecek bir tedavi planıyla IL1RAP’ı bozan, hasta odaklı net bir stratejiyi test ediyoruz.”
Jashodeep Datta, M.D.
Bu ilerleme, Sylvester’daki gastrointestinal kanser programı için dönüm noktası niteliğinde bir gelişme olarak değerlendiriliyor. Araştırma, Datta ve ekibine her yıl seçilen küçük bir grup çeviri araştırma çabasının parçası olmasıyla, V Vakfı’nın rekabetçi çeviri araştırma bursundan destek alıyor. Seçilen ekibin, “laboratuvar yataktan hasta yatağına” araştırmayı desteklemek ve umut verici yeni tedavi stratejilerini erken aşamalı klinik denemelere taşımak amacıyla dört yıl boyunca 800.000 dolar, güncel kurla yaklaşık 38 milyon 960 bin liraya denk bir bütçe ile destekleniyor. Bu adaylar, seçilmeden önce katı bir ulusal hakem değerlendirmesi sürecinden geçiyor.
KLİNİK OKUR YORUMLARI (1)