Taltz ve Zepbound Birlikte Kullanınca Psoriasis ve Obezitede Daha Geniş Biyomarker Değişiklikleri

Psoriasis ve obeziteli yetişkinlerde ixekizumab (Taltz) ile tirzepatidin (Zepbound) birlikte kullanımı, yalnızca ixekizumab verilmesine göre daha geniş bir şekilde psoriasise özgü, bağışıklık ve metabolik biyomarkerlarda değişikliğe yol açıyor. Bu bulgular, faz 3b TOGETHER-PsO deneyinden elde edilen keşif amaçlı analizlere dayanıyor.

Eli Lilly ve Şirketi’nin 9 Ekim 2026’da duyurduğu veriler, Las Vegas’ta düzenlenen Kongrede sunulan ön tanımlı (prespecified) analize dayanıyor. Analizdeki bulguların iki hastalık arasındaki immünometabolik ilişkiyi desteklediği vurgulanıyor.

Lilly’ye göre ABD’deki psoriasisli kişilerin yaklaşık %61’i obez veya aşırı kilolu olup en az bir kilo ile ilgili komorbidite taşıyor. Şirket, iki hastalığın genellikle ayrı tedavi yaklaşımlarıyla yönetildiğini ancak bulguların bu durumlar arasındaki immünometabolik bağıntıyı işaret ettiğini belirtiyor.

Biyomarker Analizi Ne Gösterdi?

TOGETHER-PsO (NCT06588283), 52 haftalık, rastgele dağıtılmış, çok merkezli, değerlendirici körü açık araştırmalı bir faz 3b çalışması. Deneye orta-ağır plaka psoriasisine sahip ve obezlik (vücut kitle indeksi [VKI] 30 kg/m² veya daha yüksek) ya da artmış kilo (VKI 27’den 30’a değil) ile en az bir ek kilo ile ilgili komorbiditeye yetişkinler dahil edildi. Toplam 274 katılımcı rastgele yalnızca subkutan ixekizumab veya tirzepatid ile kombinasyon grubuna ayrıldı; her iki koldaki hastalar da azaltılmış kalorili diyet ve fiziksel aktivite artışı konusunda yönlendirildi. Birincil sonuç noktası, 36. haftada Psoriasis Alanı ve Şiddet İndeksi (PASI) 100’e ulaşan ve en az %10 kilo kaybı sağlayan katılımcıların oranı olarak belirlendi.

Bu yeni analiz, daha önce raporlanan TOGETHER-PsO bulgularını tamamlıyor. O verilerde birlikte verilen ixekizumab ve tirzepatidin, 36. haftadaki birincil noktada yalnızca ixekizumaba göre üstün cilt temizlemesi ve klinik açıdan anlamlı kilo azalması sağladığı; iyileşmelerin 52. hanaya kadar korunduğu veya daha da geliştiği bildirildi.

Kefif amaçlı analiz, her koldaki biyolojik değişiklikleri karakterize etmek için dolaşımda bulunan proteinleri ve kan gen ifadesini değerlendirdi. 36. haftada her iki kolda da psoriasise özgü, bağışıklık ve metabolik biyomarkerlardaki değişimler, ilaçların onaylanmış göstergelerindeki bilinen etkileriyle uyumlu bulundu.

Kombinasyon tedavisinin, Lilly’ye göre 12. haftadan itibaren daha geniş biyomarker yanıtlarıyla ilişkili olduğu belirtildi. 36. haftaya gelindiğinde kombinasyon ile karşılaştırıldığında 482 protein, yalnızca ixekizumab grubunda ise 140 protein farklı ifade edildi; ilgili gen sayısı sırasıyla 467 ve 16 olarak bulundu.

Nötrofil Faaliyeti Ek Cilt Temizlemesini Açıklayabilir mi?

Analiz, kombinasyon tedavisinin yalnızca ixekizumab monoterapisine göre daha büyük inflamuar bağışıklık faaliyetinde azalma sağladığını; nötrofile ilişkili işaretlerdeki değişimler dahil olmak üzere bu bulguyu ortaya koydu. Nötrofile ilişkili işaretlerin alt kümesindeki değişimler, kombinasyonun yalnızca ixekizumaba göre ek PASI yanıtında kısmen aracılık ettiği belirtildi.

Bu analiz, psoriasis ve obezitin potansiyel olarak birbirine bağlı immün ve metabolik biyolojisine dair yeni bir içgörü sunuyor. En ikna edici bulgunun, hastaların her iki durum için birlikte tedavi aldığında inflamuar yollardaki farkların tespit edilmesi olduğunu belirtti; devam eden araştırma için önemli bir alan olan immünometabolik sağlığa dikkat çekti.

James G. Krueger, MD, PhD — Rockefeller Üniversitesi profesörü ve laboratuvar sorumlusu

Lilly İmmunoloji Gelişiminden Sorumlu Yüksek Yönetici Vice President’i Mark Genovese, cilt temizlemesiyle ilişkili değişimler dahil daha geniş biyomarker değişikliklerinin, bağışıklık ve metabolik biyoloji arasındaki anlamlı ilişkiye işaret edebileceğini söyledi. Önceki klinik sonuçlarla birlikte bulguların, her iki duruma da sahip hastalarda obeziteyi de kapsayan daha kapsayıcı bir psoriasis bakımı yaklaşımını desteklediğini ifade etti.

Daha önceki TOGETHER-PsO sonuçlarında güvenliğin, ilaçların bilinen profilleriyle uyumlu olduğu Lilly tarafından belirtildi.