Arjan Bredenoord, MD, tezepelumab’ın seçici TSLP inhibisyonunun, CROSSING çalışmasında 52. haftaya kadar olan süreçte EoE remisyonunu nasıl sürdürdüğünü detaylı olarak açıklıyor.
AstraZeneca ve Amgen tarafından yapılan duyuruda, tezepelumab (Tezspire)’ın faz 3 CROSSING çalışmasında, hem co-birincil hem de tüm önemli ikincil hedeflere ulaşarak, eosinophilic esophagitis (EoE) hastalarında histolojik remisyonu ve disfaji semptomlarındaki iyileşmeyi 52. haftaya kadar sürdürdüğü belirtildi.¹
Çalışmaya, mevcut tedavilere rağmen semptomları devam eden ve histolojik aktivite gösteren hastalar dahil edildi. Bu hasta grubu, genellikle ilk basamak tedavilere yeterince yanıt vermeyen veya bu tedavileri tolere edemeyen bir alt gruptur. Tezepelumab, thymic stromal lymphopoietin (TSLP) hedefini bloke eden birinci sınıf bir monoklonal antikor olup, daha önce şiddetli astım ve kronik rinosinusit ile nazal polip (CRSwNP) tedavisinde etkinliği gösterilmiştir.³ FDA, Ekim 2021’de tezepelumab’a EoE için orphan ilaç statüsü vermiştir.⁴
“Tezepelumab, hem ergenlerde hem de yetişkin hastalarda eosinophilic esophagitis hastaları için çok etkili,” diyen CROSSING çalışmasının araştırmacısı Arjan Bredenoord, MD, gastroenterolog ve Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezi profesörü, “Histolojik remisyonu azaltıyor, hatta çoğu durumda tamamen ortadan kaldırıyor [ve] önemli semptomlardaki iyileşmeyi sağlıyor.”
CROSSING, 12 ila 80 yaş arasındaki hastaların dahil edildiği, randomize, çift körlü, plasebo kontrollü, çok merkezli bir faz 3 çalışmasıdır. Bu çalışma, tezepelumab’ın her 4 haftada bir uygulanmasının, stabil arka plan EoE ilaçları kullanan hastalarda plaseboya karşı etkinliğini değerlendirmiştir.¹ Araştırmacılar, hastaları düşük dozlu tezepelumab, yüksek dozlu tezepelumab veya plasebo gruplarına 1:1:1 oranında randomize etti. Bredenoord, her iki çalışma kolunda da stabil arka plan tedavisi kullanan hastaların hala semptomlar ve inflamasyon yaşadığını ve bu durumun plaseboya göre yapılan karşılaştırmayı etkileyebileceğini belirtti.
24. haftada, tezepelumab’ın plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha iyi histolojik remisyon sağladığı görüldü (peak esophageal eosinophil count 6 eosinophils per high-power field veya daha az). Çalışmanın ikinci co-birincil hedefi olan, 14 günlük aralıklarla ölçülen 4 öğeli disfaji semptom anketi (DSQ) skorundaki ortalama değişimin de tezepelumab lehine olduğu görüldü.¹ Her iki co-birincil sonuç da düşük ve yüksek dozlu kollarında 52. haftaya kadar sürdürüldü, ancak kesin etki boyutları henüz açıklanmadı ve önümüzdeki bir tıp kongresinde sunulması bekleniyor.
Önemli ikincil hedefler, histolojik remisyonu ve disfaji semptomlarını 52. haftada değerlendirmenin yanı sıra, EoE Endoskopik Referans Skoru (EoE-EREFS) ile ölçülen endoskopik hastalık özelliklerini ve EoE Histoloji Skorlama Sistemi (EoE-HSS) ile ölçülen histolojik şiddeti ve yaygınlığı da değerlendirdi.¹ Ek olarak, 24 ve 52. haftalarda endoskopik yanıt, inflamatuar remisyon ve total endoskopik remisyon gibi 52. haftadaki ikincil hedefler de tezepelumab lehine sonuçlar verdi.¹ Bredenoord, endoskopik iyileşmenin histolojik bulgularla yakından ilişkili olduğunu ve tekrarlayan endoskopi ile ödem ve diğer inflamatuar belirtilerdeki azalmanın gözlemlendiğini belirtti.
“Bu ilaç aynı zamanda alerjik astım gibi diğer atopik durumlarda da etkili,” diyen Bredenoord, “Bir hastada hem astım hem de eosinophilic esophagitis varsa, bu tedavi her iki hastalık için bir çözüm olabilir ve farklı tedaviler yerine tek bir tedavi seçeneği sunabilir.”
AstraZeneca ve Amgen’in, CROSSING çalışmasından elde edilen tüm güvenlik verilerini ve ikincil hedef sonuçlarını Ekim 2026’da Barcelona’daki United European Gastroenterology (UEG) Haftası kongresinde sunmayı planladığı belirtildi. Ayrıca, bu verilere dayanarak düzenleyici kurumlara başvurularda bulunulması bekleniyor.¹ Tezepelumab şu anda ABD ve diğer bölgelerde şiddetli astım ve CRSwNP tedavisinde onaylıdır.³
Bredenoord’un herhangi bir çıkar çatışması beyanı bulunmamaktadır.
Binlerce klinikçinin yeni tedaviler, klinik veriler ve uzman görüşleri hakkında güncel kalmasına yardımcı olun—bugün HCPLive’a abone olun.
Ücretsiz · Her zaman aboneliği iptal edebilirsiniz · Abonelik yaparak gizlilik politikamıza kabul etmiş olursunuz.
