FDA, Çoklu Miyelom Tedavisinde Yeni Bir Seçenek Olarak İberdomid‘e Hızlandırılmış Onay Verdi
Ryu Kariyawasam-Chavez (İçerik Uzmanı) ve Alexandra Gerlach (İçerik Üreticisi) tarafından kontrol edilmiştir.
FDA, yetişkinlerde çoklu miyelom (RRMM) tanısı konulan ve en az bir proteazom inhibitörü ve immünomodülatör içeren tedavi rejimini daha önce almış hastalarda kullanılması için iberdomid (Zenbexus; Bristol Myers Squibb)’in daratumumab ve hyaluronidase-fihj (Darzalex Faspro; Janssen Biotech) ile birlikte ve deksametazon (IberDd) kombinasyonu için hızlandırılmış onay verdi.¹
13 Ağustos 2026 tarihli karar, oral cereblon E3 ligaz modülatörü (CELMoD) olan iberdomid’in RRMM tedavisinde yeni bir tedavi seçeneği olarak kullanılmasına olanak sağlıyor. Bu onay, devam eden faz 3 EXCALIBER-RRMM denemesinde (NCT04975997) elde edilen minimal rezidyel hastalık (MRD)-negatif tam remisyon (CR) bulgularına dayanmaktadır.¹²,
“EXCALIBER-RRMM denemesine göre, daratumumab SC ve deksametazon ile iberdomid’in çoklu miyelom için hızlandırılmış onayı CELMoD çağına başlangıcıdır,” Massachusetts General Hospital’de klinik farmasi uzmanı olan Matt Lei, PharmD, BCOP, Pharmacy Times’a yaptığı açıklamada. “Hızlandırılmış onay verilmesinin MRD-negatif tam remisyon bulgularına dayanması dikkat çekici ve denemenin tüm sonuçlarının sabırsızlıkla bekleniyor.”
EXCALIBER-RRMM, Daha Yüksek MRD-Negatif CR Oranı Gösterdi
EXCALIBER-RRMM, 2 aşamalı, randomize, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmadır ve IberDd’nin daratumumab ve hyaluronidase-fihj, bortezomib ve deksametazon (DVd) kombinasyonuna karşı RRMM hastalarında değerlendirilmesini amaçlamaktadır. Anti-CD38 monoklonal antikor veya bortezomib içeren önceki tedavilere dirençli hastalara dahil edilmemiştir.¹
²
Genel olarak, çalışmaya 939 hasta dahil edilmiş ve rastgele gruplara ayrılmıştır. 1. aşamada 279 hastaya iberdomid’in farklı doz seviyelerinin daratumumab ve deksametazon ile birlikte veya DVd ile verilmesi planlanmıştır. 2. aşamada ise 660 hastanın daha fazla dahil edilmesi ve iberdomid 1 mg’ın daratumabandekombine edildiği ve DVd ile karşılaştırılması hedeflenmiştir.¹,²
Hızlandırılmış onay için birincil etkinlik popülasyonu, ilk 420 hastadan oluşan ve iberdomid 1 mg artı daratumabandekombine edildiği (n = 207) veya DVd’nin verildiği (n = 213) grubuyu kapsamaktadır.¹
Birincil etkinlik son noktası olan MRD-negatif tam remisyon oranı, IberDd ile %41 (95% CI, %34-%48) iken DVd ile %21 (95% CI, %15-%27) olarak belirlenmiştir (P < .0001), bu da iberdomid içeren rejimle yaklaşık 2 kat daha yüksek bir oran elde edildiğini göstermektedir.¹
Prognozu etkileyebilecek diğer etkinlik son noktaları hala EXCALIBER-RRMM çalışmasında değerlendirilmektedir.²,³ Hızlandırılmış onay, MRD-negatif tam remisyon bulgularına dayandığı için, devam eden çalışmalarla klinik faydanın doğrulanması ve tanımlanması gerekebilir.¹
Iberdomid: CELMoD Yaklaşımını Sunuyor
Iberdomid, cereblon adı verilen bir proteinden bağlanarak, transkripsiyon faktörlerinin parçalanmasına neden olur ve doğrudan antimiyelom etkileri ile birlikte immün stimülasyonu sağlar. Daha önceki faz 1/2 çalışmalar, yoğun tedavi almış RRMM hastalarında iberdomid artı deksametazon kombinasyonunun klinik etkinlik gösterdiğini göstermiştir.⁴
Lei’ye göre, iberdomid daha önceki immünomodülatör tedavilerden bazı önemli farklılıklar sunmaktadır.
“Iberdomid, sadece S-enantiomer olarak formüle edilmiş olup, lenalidomide veya pomalidomide’den 20 kat daha güçlü bir şekilde cereblona bağlanmaktadır,” şeklinde açıklama yapan Lei. Ayrıca, bu ilacın lenalidomide’ye göre daha fazla immün stimülasyon sağladığını, lenalidomide veya pomalidomide’ye dirençli hastalarda bile etkinlik gösterdiğini ve ayrıca lenalidomide ile karşılaştırıldığında daha düşük oranlarda diyare, döküntü, periferik nöropati ve yorgunluk gibi yan etkilere neden olduğunu belirtti.
Bu özellikler, iberdomid’in daratumabandekombine edildiği rejimler de dahil olmak üzere kombinasyon tedavilerinde geliştirilmesine olanak sağlamıştır.²
⁴
Lei ayrıca, iberdomid’in farmakokinetik profilinin böbrek yetmezliği olan hastalarda nasıl etkilenmediğini vurgulamıştır. “Önemli bir nokta olarak, iberdomid maruziyeti hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda etkilenmemekte ve ayrıca hemodiyaliz hastalarında bile etkilenmemektedir, çünkü bu ilaç yüksek oranda proteine bağlanmaktadır,” şeklinde ifade etti.
Dozaj, Güvenlik ve REMS Gereklilikleri
Önerilen iberdomid dozu, yemekli veya yemeksiz olarak her 28 günlük döngünün 1 ila 21 günlerinde günde bir kez 1 mg’dır. Bu ilaç, aynı anda deri altından uygulanan daratumabandekombine edildiği ve deksametazon ile birlikte verilmektedir. Tedavi, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisiteye kadar devam eder.¹
İlaç etiketinde, fetal toksisite riski nedeniyle özel bir uyarı bulunmaktadır ve ayrıca venöz ve arteriyel tromboembolizm riskine dikkat çekilmektedir. Ek olarak, nötropeni, enfeksiyonlar ve sekonder maligniteler gibi potansiyel yan etkiler de belirtilmiştir.¹ Daha önceki klinik deneyimler, iberdomid ile tedavi edilen hastalarda hematolojik toksisite ve enfeksiyonların önemli hususlar olduğunu göstermiştir.
Fetal toksisite riski nedeniyle, iberdomid sadece sınırlı bir program (REMS) aracılığıyla temin edilebilir.¹ Bu nedenle, eczacılar REMS uyumluluğu, hasta danışmanlığı, 21 günlük oral dozaj şemasının takip edilmesi, tromboz risk yönetimi ve sitopeni ile enfeksiyonların izlenmesi gibi konularda önemli bir rol oynayabilir.
Bu başvuru, öncelikli inceleme, çığır açan tedavi (breakthrough therapy) ve nadir hastalıklar için ilaç (orphan drug) statüsü almıştır. FDA ayrıca bu başvuruyu, İsviçre’deki Swissmedic ile işbirliği yaparak yürütülen Project Orbis programı kapsamında değerlendirmiştir.¹
Tedavi Seçeneklerinin Genişlediği Bir Ortamda Yeni Bir Seçenek
Bu onay aynı zamanda, BCMA hedefli tedavilerin giderek daha erken dönemlerde çoklu miyelom tedavisinde kullanıldığı bir ortamda, yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır.
“BCMA CAR T-hücre tedavileri/T-hücresi engelleyicileri ve belamaf’ın daha erken dönemlerde çoklu miyelom tedavisinde kullanılmasının yanı sıra, iberdomid bazlı kombinasyonlar, BCMA olmayan bir tedavi seçeneği sunacaktır,” şeklinde açıklama yapan Lei.
Bu başvuru, öncelikli inceleme, çığır açan tedavi (breakthrough therapy) ve nadir hastalıklar için ilaç (orphan drug) statüsü almıştır. FDA ayrıca bu başvuruyu, İsviçre’deki Swissmedic ile işbirliği yaparak yürütülen Project Orbis programı kapsamında değerlendirmiştir.¹
FDA, çoklu miyelom tedavisinde hızlandırılmış onay ile yeni bir seçenek sunuyor. FDA. 13 Ağustos 2026.
İberdomid, daratumabandekombine edildiği ve deksametazon ile karşılaştırıldığında, çoklu miyelom hastalarında etkinlik gösteriyor (EXCALIBER-RRMM; NCT04975997).
Bristol Myers Squibb. FDA, relapslı veya dirençli çoklu miyeli hastalar için iberdomid başvurusunu kabul ediyor. 17 Şubat 2026 tarihinde yayınlanmıştır.
Lonial S, Popat R, Hulin C, et al. Iberdomid plus deksametazon, yoğun tedavi almış çoklu miyelom hastalarında etkinlik gösteriyor (CC-220-MM-001): Çok merkezli, çok kohortlu, açık etiketteki faz 1/2 çalışması.
. 2022;9(11):e822-e832. doi:10.1016/S2352-3026(22)00290-3
Lonial S, Dimopoulos MA, Berdeja JG, et al. EXCALIBER-RRMM: relapslı veya dirençli çoklu miyelom hastalarında iberdomid, daratumab ve deksametazon içeren faz 3 çalışması.
. 2025;21(14):1761-1769. doi:10.1080/14796694.2025.2501920
Kaynak: Pharmacy Times
